Cerebrolisina in pazienti critici con delirio
L'utilità della cerebrolisina nell'alleviare la gravità del delirio nei pazienti critici
Il delirium è un problema grave nei pazienti critici ed è associato ad un aumento della morbilità, della mortalità e ad una degenza ospedaliera prolungata. La fisiopatologia del delirio è multifattoriale e ancora poco riconosciuta. Diversi autori hanno proposto diversi meccanismi patogenetici del delirio. I più probabili di questi sono una risposta metabolica all'ipossia/iperossia cerebrale, stress ossidativo con eccessiva produzione di specie reattive dell'ossigeno, neuroinfiammazione conseguente a una risposta infiammatoria generale, disturbi dei neurotrasmettitori, in particolare trasmissioni colinergiche e dopaminergiche compromesse e disregolazione del metabolismo del triptofano, inclusi chinurenina e serotonina/ vie della melatonina. Il meccanismo patogenetico multifattoriale del delirio riduce significativamente la terapia mirata. A causa delle proprietà della cerebrolisina, sembra ragionevole concludere che questa sostanza sia efficace nella prevenzione e nel trattamento del delirio nei pazienti critici. La cerebrolisina è comunemente usata nei pazienti neurologici trattati per demenza e morbo di Alzheimer. Possiede proprietà antiossidanti, che riducono la gravità della disfunzione neuronale post-ischemica e migliorano la plasticità neuronale. Inoltre aumenta l'acetilcolinesterasi e la butirrilcolinesterasi in modo dose-dipendente, migliorando la plasticità neuronale.
Inoltre, la cerebrolisina riduce la neuroinfiammazione e l’apoptosi delle cellule neuronali attivando le vie dei recettori toll-like. Queste proprietà corrispondono strettamente al meccanismo patogenetico del delirio.
Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di analizzare l'efficacia del trattamento con Cerebrolysin in pazienti critici con delirio.
Questo studio arruola pazienti adulti in condizioni critiche. Prima del rilevamento del delirio, viene utilizzata la scala di agitazione-sedazione di Richmond (RASS) per valutare il livello di coscienza. I pazienti con RASS-4 o -5 sono stati esclusi dall'analisi, poiché questi disturbi della coscienza precludono la determinazione del grado di delirio, che è una componente necessaria dello studio. Il delirio viene rilevato dal metodo di valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM-ICU) e dalla lista di controllo per lo screening del delirio per terapia intensiva (ICDSC). Inoltre, la Montreal Cognitive Assessment Scale viene utilizzata per rilevare un lieve deterioramento cognitivo. L'endpoint primario di questo studio è un'analisi della prevalenza e della gravità dei sintomi del delirio. L'endpoint secondario è l'analisi della durata del delirio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio osservazionale e interventistico. Sono arruolati in questo studio pazienti adulti critici trattati con ventilazione meccanica a causa di insufficienza respiratoria acuta complicante sepsi, shock settico, polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e pazienti politraumatizzati senza lesioni cerebrali traumatiche. Tutti i pazienti devono essere trattati secondo le raccomandazioni più aggiornate per la malattia specifica. Nessuno dei pazienti deve essere trattato con farmaci neuroprotettivi prima della diagnosi di delirio. I pazienti sono randomizzati in due gruppi: CBL - pazienti trattati con cerebrolisina e K - pazienti di controllo trattati senza cerebrolisina. Cerebrolysin viene somministrato in una dose giornaliera di 50 ml, disciolta in NaCl allo 0,9%. Questa miscela viene infusa per un'ora. Il trattamento viene iniziato quando viene rilevato il delirio e continuato per sette giorni consecutivi.
La diagnosi di delirio si basa su quattro criteri principali del test CAM-ICU: 1/ Esordio improvviso di disturbi, 2/ Mancanza di concentrazione dell'attenzione, 3/ Stato di coscienza alterato e 4/ Pensiero disorganizzato. Di questi, il criterio 2 è considerato il più cruciale per stabilire una diagnosi di delirio.
Il metodo ICDSC tiene conto di otto criteri che includono: Il metodo ICDSC considera otto criteri che includono: 1/ qualsiasi disturbo della coscienza (RASS diverso da 0), 2/ disturbo da deficit di attenzione, 3/ disorientamento, 4/ allucinazioni, 5/ psicomotricità agitazione o ritardo, 6/ disturbi del linguaggio o dell'umore, 7/ disturbi del ciclo sonno-veglia, 8/ variabilità diurna dei sintomi. Viene aggiunto un punto per ciascun criterio. Un punteggio pari o superiore a 4 punti indica una diagnosi di delirio conclamato, mentre un punteggio da 1 a 3 punti indica delirio subclinico.
Il rilevamento iniziale del delirio utilizzando le scale CAM-ICU e ICDSC viene effettuato da uno a tre giorni dopo la cessazione dell'infusione sedativa quando il livello di sedazione del paziente raggiunge 3 sulla scala RASS. La successiva analisi di follow-up viene eseguita nei giorni 7-8 dopo la diagnosi di delirio.
Il test MoCA viene eseguito nei giorni 7-8. Il test MoCA viene valutato utilizzando il Geriatric Assessment Tool Kit (https://geriatrictoolkit.missouri.edu) con i seguenti punti: 1/ Memoria a breve termine, 2/ Abilità visuospaziali, 3/ Funzioni esecutive, 4/ Attenzione e concentrazione, 5/ Memoria di lavoro, 6/ Linguaggio, 7/ Orientamento nel tempo e nello spazio. Un punteggio di 24 punti o meno è il limite per un lieve deterioramento cognitivo, mentre 19 punti o meno per la diagnosi di demenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lublin
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Lubin, Lublin, Polonia, 20-090
- First Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy Medical University of Lublin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- età > 18 anni,
- sintomi di delirio,
- malattia critica trattata in terapia intensiva
Criteri di esclusione:
- gravidanza
- lesione cerebrale traumatica,
- malattie neuroinfiammatorie
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di cerebrolisina.
I pazienti del gruppo CER hanno ricevuto un'infusione di Cerebrolysin alla dose di 50 ml risolti in NaCl allo 0,9% per sette giorni consecutivi, dopo la diagnosi di delirio.
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I pazienti sono stati randomizzati in due gruppi: pazienti CBL trattati con cerebrolisina alla dose giornaliera di 50 ml e pazienti di controllo K trattati senza cerebrolisina.
Cerebrolysin è stato somministrato per via endovenosa il giorno in cui è stato rilevato il delirio e poi per sette giorni consecutivi.
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Comparatore placebo: Braccio di controllo.
I pazienti del gruppo K (controllo) hanno ricevuto NaCl allo 0,9% per sette giorni consecutivi.
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I pazienti arruolati nel gruppo K hanno ricevuto l'infusione di soluzione salina allo 0,9% ad un volume di 250 ml.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test CAM-ICU
Lasso di tempo: sette giorni
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Cerebrolysin, 50 ml al giorno somministrati per via endovenosa per sette giorni consecutivi, riduce o allevia la gravità del delirio rilevato dal test CAM-ICU.
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sette giorni
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Prova ICDSC
Lasso di tempo: sette giorni
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Cerebrolysin, 50 ml al giorno somministrati per via endovenosa per sette giorni consecutivi, riduce o allevia la gravità del delirio rilevato dal test ICDSC.
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sette giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prova MoCA
Lasso di tempo: sette giorni
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L'infusione di cerebrolisina alla dose di 50 ml al giorno somministrata per via endovenosa riduce o allevia la gravità del deterioramento cognitivo rilevato dal test MoCA.
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sette giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Confusione
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Delirio
- Malattia critica
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti protettivi
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti nootropici
- Cerebrolisina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CEREBDEL
- DS352/2024 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Medical University of Lublin, Poland)
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