Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti intravenózního BSG005 u pacientů s invazivní houbovou infekcí

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo mít zákonně oprávněného zástupce, který může poskytnout informovaný souhlas v případě nezpůsobilosti.

3. Vyšetřovatel diagnostikoval, že má IFI.

   - Osvědčené mezinárodní finanční instituce, jak jsou definovány v definicích konsensu pro rok 2020 Konsorciem pro vzdělávání a výzkum studijní skupiny Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny/mykóz (EORTC/MSGERC). Pravděpodobné nebo možné IFI mohou být zahrnuty pomocí kritérií EORTC/MSGERC nebo jiných stanovených kritérií. Upřednostňuje se zařazení pacientů s IFI způsobenou např. Aspergillus spp a Candida spp, protože je obecně známo, že tyto druhy reagují na nižší dávku než jiné druhy, např. Mucor mykóza

4. Pacienti s IFI s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo pacienti s IFI vyžadující alternativní léčbu, protože současná léčba nemůže pokračovat kvůli některé z následujících

   1. Selhání s jednou látkou první linie, definované buď jako: radiologická progrese, zvýšení sérologických markerů, jako je galaktomannanový antigen nebo beta-D-glukan, selhání clearance kultur, progrese nebo nedostatečné zlepšení v klinicky vhodném časovém rámci přisuzovaných klinických příznaků na IFI;
   2. Neschopnost tolerovat AmB, jak je definováno alespoň jedním z následujících: Nefrotoxicita buď: 1,5 mg/dl zvýšení kreatininu oproti výchozí hodnotě, 50% zvýšení kreatininu oproti výchozí hodnotě ii. Kontraindikace k použití AmB buď s: - Přetrvávající hypokalémií nebo hypomagnezémií během léčby AmB i přes vhodnou náhradu elektrolytů
   3. Dokumentovaná in vitro rezistence na antimykotikum první linie (tj. rezistence na flukonazol u Candida auris)
   4. Léčbu omezující lékové interakce zakazující použití antimykotik (azoly a echinokandiny), jako je souběžný rifampcin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, bedakvalin

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známou přecitlivělost nebo závažnou reakci související s infuzí na jakýkoli polyenový lék.
2. Infekce způsobená známým nebo podezřelým organismem s vnitřní rezistencí vůči AmB.
3. Současné použití jiné zkoumané látky do 30 dnů od zařazení.

4. Chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 30 ml/min nebo dialýza. Podle posouzení zkoušejícího mohou být zahrnuti pacienti s akutním poškozením ledvin s eGFR nižším než 30 ml/min a se zlepšující se hladinou kreatininu.

   Poznámka: Pacienti mohou být znovu vyšetřeni do 48 hodin, pokud jsou laboratorní hodnoty shledány abnormálními.

5. Má výsledky jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza [AST]/alaninaminotransferáza [ALT]) vyšší než 5násobek horní hranice normy.

   Poznámka: Pacienti mohou být znovu vyšetřeni do 48 hodin, pokud jsou laboratorní hodnoty shledány abnormálními.

6. Má hladinu bilirubinu vyšší než 5násobek horní hranice normálu. Poznámka: Pacienti mohou být znovu vyšetřeni do 48 hodin, pokud jsou laboratorní hodnoty shledány abnormálními.
7. Pacienti, kteří mají ejekční frakci nižší než 25 % předpokládané.
8. V současné době těhotná nebo plánujete otěhotnět během studie (podrobnosti o metodách antikoncepce jsou uvedeny v části 13).
9. Kojení.
10. Pacienti pravděpodobně nepřežijí minimálně 28 dní od zahájení screeningu.
11. Pacient dostává zakázané léky.

12. Pacient je zneužíván alkoholu nebo léků.

    -