Étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du BSG005 par voie intraveineuse chez les patients atteints d'une infection fongique invasive

Critères d'intégration :

1. Âge 18 ans.
2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit ou d'avoir un représentant légalement autorisé qui peut fournir un consentement éclairé en cas d'incapacité.

3. Diagnostiqué par l'enquêteur comme ayant une IFI.

   - IFI éprouvées telles que définies dans les définitions consensuelles de 2020 par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer/Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC/MSGERC). Les IFI probables ou possibles peuvent être incluses en utilisant les critères EORTC/MSGERC ou d’autres critères établis. L'inclusion des patients atteints d'IFI causée par, par exemple, Aspergillus spp et Candida spp, est préférable car ces espèces sont généralement connues pour réagir à une dose plus faible que d'autres espèces, par exemple, Mucor mycosis.

4. Patients IFI présentant une insuffisance rénale légère à modérée ou patients IFI nécessitant un traitement alternatif car le traitement actuel ne peut pas être poursuivi en raison de l'un des éléments suivants

   1. Échec avec un agent de première intention, défini comme : une progression radiologique, une augmentation des marqueurs sérologiques tels que l'antigène galactomannane ou le bêta-D-glucane, un échec de clairance des cultures, une progression ou un manque d'amélioration dans un délai cliniquement approprié des symptômes cliniques attribués à l'IFI ;
   2. Incapacité à tolérer l'AmB, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants : Néphrotoxicité avec l'un ou l'autre : augmentation de 1,5 mg/dL de la créatinine par rapport à la ligne de base, augmentation de 50 % de la créatinine par rapport à la ligne de base ii. Contre-indication à l'utilisation d'AmB avec : - Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie persistante pendant le traitement par AmB malgré un remplacement électrolytique approprié
   3. Résistance in vitro documentée au traitement antifongique de première intention (c'est-à-dire résistance au fluconazole chez Candida auris)
   4. Interactions médicamenteuses limitant le traitement interdisant l'utilisation d'antifongiques (azoles et échinocandines) tels que la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, la carbamazépine et la bédaqualine concomitantes.

Critères d'exclusion :

1. Le patient présente une hypersensibilité connue ou une réaction grave liée à la perfusion à tout médicament polyène.
2. Infection causée par un organisme connu ou suspecté présentant une résistance intrinsèque à l'AmB.
3. Utilisation concomitante d'un autre agent expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription.

4. Maladie rénale chronique avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 ml/min ou dialyse. Patients présentant une lésion rénale aiguë avec un DFGe inférieur à 30 ml/min et une amélioration du taux de créatinine peuvent être inclus selon le jugement de l'investigateur.

   Remarque : Les patients peuvent être soumis à un nouveau dépistage dans les 48 heures si les résultats de laboratoire s'avèrent anormaux.

5. A des résultats en enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST]/alanine aminotransférase [ALT]) supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.

   Remarque : Les patients peuvent être soumis à un nouveau dépistage dans les 48 heures si les résultats de laboratoire s'avèrent anormaux.

6. A un taux de bilirubine supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale. Remarque : Les patients peuvent être soumis à un nouveau dépistage dans les 48 heures si les résultats de laboratoire s'avèrent anormaux.
7. Patients qui ont une fraction d'éjection inférieure à 25 % de la valeur prévue.
8. Actuellement enceinte ou envisageant de tomber enceinte pendant l'étude (les détails des conseils en matière de contraception sont fournis dans la section 13).
9. Allaitement maternel.
10. Les patients ne survivront probablement pas au moins 28 jours après le début du dépistage.
11. Patient recevant des médicaments interdits.

12. Le patient abuse de l’alcool ou des médicaments.

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