Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus BSG005 bij patiënten met invasieve schimmelinfecties

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar.
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger te hebben die geïnformeerde toestemming kan geven in geval van arbeidsongeschiktheid.

3. Onderzoeker heeft vastgesteld dat er sprake is van een IFI.

   - Bewezen IFI's zoals gedefinieerd in de consensusdefinities van 2020 door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker/Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC/MSGERC). Waarschijnlijke of mogelijke IFI's kunnen worden opgenomen met behulp van de EORTC/MSGERC-criteria of andere vastgestelde criteria. De inclusie van patiënten met IFI veroorzaakt door bijvoorbeeld Aspergillus spp en Candida spp, heeft de voorkeur omdat algemeen bekend is dat deze soorten reageren op een lagere dosis dan andere soorten, bijvoorbeeld Mucor mycosis.

4. IFI-patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie of IFI-patiënten die een alternatieve behandeling nodig hebben, omdat de huidige behandeling niet kan worden voortgezet vanwege een van de volgende redenen:

   1. Falen met één eerstelijnsmiddel, gedefinieerd als: radiologische progressie, toename van serologische markers zoals galactomannan-antigeen of bèta-D-glucaan, falen van de klaring van kweken, progressie of gebrek aan verbetering binnen een klinisch passend tijdsbestek van toegeschreven klinische symptomen aan IFI;
   2. Onvermogen om AmB te verdragen, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: Nefrotoxiciteit bij: 1,5 mg/dl toename van creatinine ten opzichte van de uitgangswaarde, 50% toename van creatinine ten opzichte van de uitgangswaarde ii. Contra-indicatie voor het gebruik van AmB bij: - Aanhoudende hypokaliëmie of hypomagnesiëmie terwijl u AmB gebruikt, ondanks passende vervanging van elektrolyten
   3. Gedocumenteerde in vitro resistentie tegen eerstelijns antischimmeltherapie (dwz fluconazolresistentie bij Candida auris)
   4. Behandelingsbeperkende geneesmiddelinteracties die het gebruik van antischimmelmiddelen (azolen en echinocandinen) verbieden, zoals gelijktijdig gebruik van rifampcine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, bedaqualine

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid of ernstige infusiegerelateerde reactie op een polyeengeneesmiddel.
2. Infectie veroorzaakt door een bekend of vermoedelijk organisme met intrinsieke resistentie tegen AmB.
3. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksagent binnen 30 dagen na inschrijving.

4. Chronische nierziekte met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 30 ml/min of dialyse. Patiënten met acuut nierletsel met een eGFR van minder dan 30 ml/min en een verbeterend creatininegehalte kunnen worden geïncludeerd, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

   Opmerking: Patiënten kunnen binnen 48 uur opnieuw worden gescreend als laboratoriumwaarden abnormaal blijken te zijn.

5. Heeft leverenzymresultaten (aspartaataminotransferase [ASAT]/alanineaminotransferase [ALT]) die hoger zijn dan 5 maal de bovengrens van normaal.

   Opmerking: Patiënten kunnen binnen 48 uur opnieuw worden gescreend als laboratoriumwaarden abnormaal blijken te zijn.

6. Heeft een bilirubineniveau dat hoger is dan 5 keer de bovengrens van normaal. Opmerking: Patiënten kunnen binnen 48 uur opnieuw worden gescreend als laboratoriumwaarden abnormaal blijken te zijn.
7. Patiënten met een ejectiefractie van minder dan 25% van de voorspelde waarde.
8. Momenteel zwanger of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek (details over anticonceptierichtlijnen vindt u in rubriek 13).
9. Borstvoeding.
10. Patiënten zullen waarschijnlijk minimaal 28 dagen na het begin van de screening niet overleven.
11. Patiënt die verboden medicijnen krijgt.

12. Patiënt misbruikt alcohol of medicijnen.

    -