Исследование по оценке безопасности и эффективности внутривенного введения BSG005 у пациентов с инвазивной грибковой инфекцией

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет.
2. Способен предоставить письменное информированное согласие или иметь законного представителя, который может предоставить информированное согласие в случае недееспособности.

3. Исследователь диагностировал наличие МФИ.

   - Проверенные МФИ, как они определены в консенсусных определениях 2020 года Консорциума образовательных и исследовательских групп Европейской организации по исследованию и лечению рака/микозов (EORTC/MSGERC). Вероятные или возможные МФИ могут быть включены с использованием критериев EORTC/MSGERC или других установленных критериев. Включение пациентов с ИФИ, вызванным, например, видами Aspergillus и Candida spp, является предпочтительным, поскольку известно, что эти виды реагируют на более низкие дозы, чем другие виды, например, микоз Mucor.

4. Пациенты с МФИ с легкой или умеренной почечной недостаточностью или пациенты с МФИ, нуждающиеся в альтернативном лечении в качестве текущего лечения, не могут быть продолжены по каким-либо из следующих причин:

   1. Неэффективность применения одного препарата первой линии, определяемая как: радиологическое прогрессирование, увеличение серологических маркеров, таких как галактоманнановый антиген или бета-D-глюкан, отсутствие очистки культур, прогрессирование или отсутствие улучшения в клинически подходящие сроки приписываемых клинических симптомов. в МФИ;
   2. Неспособность переносить AmB, определяемая хотя бы по одному из следующих признаков: Нефротоксичность: увеличение уровня креатинина на 1,5 мг/дл по сравнению с исходным уровнем, увеличение уровня креатинина на 50% по сравнению с исходным уровнем ii. Противопоказаниями к использованию AmB являются: - Стойкая гипокалиемия или гипомагниемия на фоне приема AmB, несмотря на соответствующую замену электролитов.
   3. Документированная устойчивость in vitro к противогрибковой терапии первой линии (т.е. устойчивость к флуконазолу у Candida auris)
   4. Лекарственные взаимодействия, ограничивающие лечение, запрещающие одновременное использование противогрибковых препаратов (азолов и эхинокандинов), таких как рифамцин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, бедаквалин

Критерии исключения:

1. У пациента известна гиперчувствительность или тяжелая инфузионная реакция на любой полиеновый препарат.
2. Инфекция, вызванная известным или предполагаемым организмом с внутренней устойчивостью к AmB.
3. Одновременное использование другого исследуемого агента в течение 30 дней с момента включения в исследование.

4. Хроническое заболевание почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30 мл/мин или диализ. По мнению исследователя, в исследование могут быть включены пациенты с острым повреждением почек с рСКФ менее 30 мл/мин и улучшающимся уровнем креатинина.

   Примечание. Пациенты могут быть повторно обследованы в течение 48 часов, если лабораторные показатели окажутся отклоняющимися от нормы.

5. Результаты ферментов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ]/аланинаминотрансфераза [АЛТ]) более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы.

   Примечание. Пациенты могут быть повторно обследованы в течение 48 часов, если лабораторные показатели окажутся отклоняющимися от нормы.

6. Имеет уровень билирубина, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 5 раз. Примечание. Пациенты могут быть повторно обследованы в течение 48 часов, если лабораторные показатели окажутся отклоняющимися от нормы.
7. Пациенты, у которых фракция выброса менее 25% от прогнозируемой.
8. Беременность в настоящее время или планирование беременности во время исследования (подробные рекомендации по контрацепции представлены в разделе 13).
9. Грудное вскармливание.
10. Пациенты вряд ли выживут минимум 28 дней с начала скрининга.
11. Пациент получает запрещенные лекарства.

12. Пациент злоупотребляет алкоголем или лекарствами.

    -