Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkerem řízená studie temozolomidu a inhibice PARP u recidivujícího SCLC (Relapsed SCLC)

10. března 2026 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Randomizovaná fáze 2, multicentrická klinická studie zaměřená na biomarkery k posouzení účinnosti Niraparibu plus temozolomidu (TMZ) u pacientů s relapsem malobuněčného karcinomu plic. Tato studie bude zkoumat, zda biomarkery, které vyšetřovatelé testují, předpovídají citlivost na kombinaci niraparib plus TMZ, a tedy vedou k lepší odpovědi na léčbu. Existují dva potenciální testy biomarkerů, které mohou předpovědět, kdo by měl prospěch z perorální kombinace Niraparib s temozolomidem (TMZ), ale nebyly hodnoceny. Tato studie bude testovat tuto citlivost pomocí biomarkeru (nacházejícího se v krvi, který může souviset s tím, jak osoba reaguje na drogu). Účastníci budou zařazeni do jedné ze dvou skupin. Skupina 1 budou pacienti s negativním testem na biomarker a budou léčeni Lurbinectedinem podle standardních pokynů pro péči. Skupina 2 budou pacienti s pozitivním testem na biomarker, kteří budou náhodně přiřazeni buď ke kombinaci Niraparib plus Temozolomid (TMZ) nebo Lurbinectedinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná fáze 2, multicentrická, klinická studie k posouzení účinnosti Niraparibu plus temozolomidu (TMZ) u pacientů s relapsem SCLC vybraných podle biomarkerů. Vyšetřovatelé budou testovat citlivost dvou biomarkerů v krvi SLFN11 a MGMT. Biomarker-pozitivní (citliví) pacienti jsou randomizováni v poměru 2:1 buď do experimentálního ramene 2 (Niraparib 200 mg + 40 mg TMZ perorálně denně po dobu 21 dnů nebo 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV infuze po dobu jedné hodiny každých 21 dní.). K tomu je zapotřebí 101 citlivých pacientů (67 na kombinovaném léku a 34 na Lurbinecedinu). Biomarker-negativní (rezistentní) pacienti budou zařazeni do kontrolního ramene 1 standardní péče 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV infuze po dobu jedné hodiny každých 21 dní. To vyžaduje 51 rezistentních pacientů na kontrolním rameni. Vyšetřovatelé určí, zda pacienti citliví na biomarkery (pozitivní) budou mít prospěch z perorální kombinace Niraparib + TMZ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

166

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
        • Nábor
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Zatím nenabíráme
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2884
        • Nábor
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shadia Jalal, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40206-1433
        • Zatím nenabíráme
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2303
        • Zatím nenabíráme
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417-2309
        • Zatím nenabíráme
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105-1850
        • Zatím nenabíráme
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
        • Nábor
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4551
        • Nábor
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
        • Nábor
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
        • Nábor
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu.
  • Histologická nebo cytologická diagnostika rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic.

  • Pacienti musí podstoupit jednu předchozí linii systémové terapie.

    • Pacienti musí podstoupit terapii první volby karboplatinou a etoposidem.

      • Pokud je pacient znovu léčen karboplatinou a etoposidem alespoň 6 měsíců nebo déle po prvním režimu, bude to stále považováno za jednu řadu
      • léčbu a budou mít nárok na tuto zkoušku.
    • Pacienti mohli dostat imunoterapii v kombinaci s chemoterapeutickým režimem.
    • Pacienti, kteří dostali Tarlatamab jako léčbu druhé linie, jsou povoleni.
  • ECOG Stav výkonu 0-2.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (POZNÁMKA: Dříve ozářené léze jsou způsobilé jako cílové léze pouze v případě, že je po ozáření dokumentována progrese léze).

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

    • ANC 1.5
    • Krevní destičky 100 × 109/L
    • Hemoglobin 9 g/dl nebo 5,6 mmol/l
    • Aspartáttransamináza a alanintransamináza 2,5× horní hranice normy (ULN), <5× u pacientů se známými jaterními metastázami
    • Celkový bilirubin v séru 1,5 × ULN, 1,5-3,0 × ULN může být zahrnuta vhodná úprava počáteční dávky na 200 mg denně.
    • Kreatinin <1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) 50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta. V závislosti na scénáři může být GFR 30-49 --přípustné.
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od cyklu 1 Den 1.
  • Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce od screeningové návštěvy do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce včetně použití mužského kondomu (a měli by být také informováni o výhodách pro partnerku, pokud jde o používání vysoce účinné metody antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo únik) a musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu ze screeningové návštěvy alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Dříve léčené nebo asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny.

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem.
  • Klinicky významná akutní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu. (Povolena supresivní terapie chronických infekcí, například: Subjekty s HIV/AIDS s adekvátní antivirovou terapií ke kontrole virové zátěže by byly povoleny. Subjekty s virovou hepatitidou s kontrolovanou virovou zátěží by měly být povoleny při supresivní antivirové léčbě.)
  • Předchozí expozice lurbinecekinu, TMZ nebo niraparibu.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Subjekt se známou přecitlivělostí na složky nebo pomocné látky niraparibu včetně tartrazinu 9yellow #5) nebo jakékoli jiné produkty studie jsou vyloučeny.
  • Subjekt se známou anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) je vyloučen.
  • Účastníci mají systolický TK >140 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg, který nebyl adekvátně léčen nebo kontrolován.
  • Každý pacient s předchozí anamnézou syndromu posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní péče
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 hodinová intravenózní (IV) infuze každý cyklus x 21 dní až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity
Lék: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 hodinová intravenózní (IV) infuze x 21 dní každý cyklus
Ostatní jména:
  • Zepzelca
Aktivní komparátor: Biomarker Negativní standard péče
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 hodinová intravenózní (IV) infuze každý cyklus x 21 dní až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity
Lék: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 hodinová intravenózní (IV) infuze x 21 dní každý cyklus
Ostatní jména:
  • Zepzelca
Experimentální: Studium kombinace léčiv
Pacienti s pozitivními biomarkery budou randomizováni 2: 1 ke studiu léčiva (stenoparib v doporučené dávce fáze 2 +TMZ 40 mg/den denně) nebo (standard péče) lurbineted v 3,2 mg/m2 jednohodinovou intravenózní (IV) infuzi každý cyklus x21 dní nebo netolerovanou toxicitou nebo nevolnou toxicitou
Kombinovaný produkt: Stenoparib/temozolomid
Stenoparib v doporučené dávce fáze 2 +temozolomid 40 mg/den denně bude uveden v kombinaci x21 dní každý cyklus
Ostatní jména:
  • Stenoparib/temodar
Kombinovaný produkt: Stenoparib/temozolomid
Pacienti budou přiřazeni k jedné ze tří dávek stenoparibu (200 mg PO QD, 200 mg PO BID a 200 mg v AM a 400 mg v PM). Počáteční počáteční dávka bude 200 mg PO QD orálně denně po dobu 21 dnů.
Ostatní jména:
  • Stenoparib/temodar
Experimentální: Bezpečnostní vedení
Pacienti s pozitivním biomarkerem budou přiřazeni k jedné ze tří dávek stenoparibu (200 mg PO QD, 200 mg PO BID a 200 mg v AM a 400 mg v PM). Počáteční počáteční dávka bude 200 mg PO QD orálně denně po dobu 21 dnů.
Kombinovaný produkt: Stenoparib/temozolomid
Stenoparib v doporučené dávce fáze 2 +temozolomid 40 mg/den denně bude uveden v kombinaci x21 dní každý cyklus
Ostatní jména:
  • Stenoparib/temodar
Kombinovaný produkt: Stenoparib/temozolomid
Pacienti budou přiřazeni k jedné ze tří dávek stenoparibu (200 mg PO QD, 200 mg PO BID a 200 mg v AM a 400 mg v PM). Počáteční počáteční dávka bude 200 mg PO QD orálně denně po dobu 21 dnů.
Ostatní jména:
  • Stenoparib/temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ukončením studia do 2 let.
Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů RECIST 1.1 (kritéria zobrazení nebo progrese nebo úmrtí pacienta).
Ukončením studia do 2 let.
Doporučená dávka fáze 2
Časové okno: Konec cyklu 1 (21 dní)
Definována jako doporučená dávka stenoparibu pro fázi 2
Konec cyklu 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Ukončením studia do 2 let.
Definováno jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR) + stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1.
Ukončením studia do 2 let.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ukončením studia do 2 let.
Bude měřeno od 1. dne léčby až do smrti z jakékoli příčiny.
Ukončením studia do 2 let.
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Ukončením studia do 2 let.
Definováno jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) podle kritérií RECIST 1.1.
Ukončením studia do 2 let.
Toxicita při léčbě
Časové okno: Ukončením studia do 2 let.
Jak je definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
Ukončením studia do 2 let.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dokončením studie do 2 let.
Porovnejte PFS mezi biomarkerem pozitivním a negativním pacientem s biomarkerem, který dostává lurbinetedIn.
Dokončením studie do 2 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Jiné číslo grantu/financování: VA Clinical Science Research & Development)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit