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Ensaio dirigido por biomarcador de temozolomida e inibição de PARP em CPPC recidivante (Relapsed SCLC)

10 de março de 2026 atualizado por: VA Office of Research and Development
Ensaio clínico randomizado de fase 2, multicêntrico, direcionado por biomarcador para avaliar a eficácia de Niraparibe mais Temozolomida (TMZ) em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivantes. Este estudo irá explorar se os biomarcadores testados pelos investigadores predizem a sensibilidade à combinação de niraparibe mais TMZ e, portanto, leva a uma melhor resposta ao tratamento. Existem dois testes potenciais de biomarcadores que podem prever quem se beneficiaria com a combinação oral de Niraparibe com Temozolomida (TMZ), mas eles não foram avaliados. Este estudo testará essa sensibilidade usando um biomarcador (encontrado no sangue que pode estar relacionado à forma como uma pessoa reage a um medicamento). Os participantes serão atribuídos a um dos dois grupos. O Grupo 1 será composto por pacientes com teste negativo para o biomarcador e receberá tratamento com Lurbinectedina de acordo com as diretrizes padrão de atendimento. O Grupo 2 será composto por pacientes com teste positivo para o biomarcador que serão atribuídos aleatoriamente à combinação de Niraparibe mais Temozolomida (TMZ) ou Lurbinectedina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio clínico randomizado de fase 2, multicêntrico, para avaliar a eficácia de Niraparibe mais Temozolomida (TMZ) em pacientes com CPPC recidivantes selecionados por biomarcadores. Os investigadores testarão a sensibilidade de dois biomarcadores no sangue SLFN11 e MGMT. Pacientes positivos para biomarcadores (sensíveis) são randomizados 2: 1 para qualquer braço experimental 2 (Niraparibe 200 mg + 40 mg TMZ oral diariamente por 21 dias ou infusão IV de 3,2 mg/m2 de lurbinectedina durante uma hora a cada 21 dias). Isto requer 101 pacientes sensíveis (67 em uso de medicamento combinado e 34 em Lurbinectedina). Pacientes com biomarcadores negativos (resistentes) serão inscritos no controle padrão de tratamento do Braço 1, infusão IV de 3,2 mg/m2 de lurbinectedina durante uma hora a cada 21 dias. Isto requer 51 pacientes resistentes no braço de controle. Os investigadores determinarão se os pacientes sensíveis a biomarcadores (positivos) se beneficiarão da combinação oral Niraparibe + TMZ.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

166

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
        • Recrutamento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contato:
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Ainda não está recrutando
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Contato:
        • Contato:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-2884
        • Recrutamento
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Investigador principal:
          • Shadia Jalal, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206-1433
        • Ainda não está recrutando
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Contato:
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2303
        • Ainda não está recrutando
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contato:
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417-2309
        • Ainda não está recrutando
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contato:
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105-1850
        • Ainda não está recrutando
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Contato:
        • Contato:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
        • Recrutamento
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contato:
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4551
        • Recrutamento
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Contato:
        • Contato:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • Recrutamento
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Contato:
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
        • Recrutamento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade igual ou superior a 18 anos no momento do consentimento.
  • Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.

  • Os pacientes devem ter recebido uma linha anterior de terapia sistêmica.

    • Os pacientes devem ter recebido terapia de primeira linha com carboplatina e etoposídeo.

      • Se o paciente for tratado novamente com carboplatina e etoposídeo pelo menos 6 meses ou mais após o primeiro regime, isso ainda será considerado uma linha de
      • tratamento e eles se qualificarão para este estudo.
    • Os pacientes poderiam ter recebido imunoterapia em combinação com o regime de quimioterapia.
    • Pacientes que receberam Tarlatamab como tratamento de segunda linha são permitidos.
  • Status de desempenho ECOG 0-2.
  • Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (NOTA: Lesões previamente irradiadas são elegíveis como lesão alvo apenas se houver progressão documentada da lesão após a irradiação).

  • Medula óssea, fígado e função renal adequadas, conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais:

    • ANC 1.5
    • Plaquetas 100 × 109/L
    • Hemoglobina 9 g/dL ou 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminase e alanina transaminase 2,5 × limite superior do normal (LSN), <5× em pacientes com metástases hepáticas conhecidas
    • Bilirrubina total sérica 1,5 × LSN, 1,5-3,0 × LSN pode ser incluído ajuste de dose inicial apropriado para 200 mg por dia.
    • Creatinina <1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFG) 50 ml/min por Cockcroft-Gault. Dependendo do cenário, a TFG 30-49 pode ser permitida.
  • Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas do ciclo 1 Dia 1.
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira dupla desde a consulta de triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira dupla, incluindo o uso de preservativo masculino (e também devem ser informados sobre o benefício para uma parceira feminina usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode quebrar ou vazamento) e deve concordar em abster-se de doar esperma na consulta de triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • São permitidas metástases cerebrais previamente tratadas ou assintomáticas.

Critérios de exclusão:

  • Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa, doença psiquiátrica ou situação social que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo.
  • Infecção aguda clinicamente significativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica. (Terapia supressiva para infecções crônicas permitida, por exemplo: seriam permitidos indivíduos com HIV/AIDS com terapia antiviral adequada para controlar a carga viral. Indivíduos com hepatite viral com carga viral controlada seriam permitidos durante terapia antiviral supressiva.)
  • Exposição prévia à lurbinectedina, TMZ ou niraparib.
  • Grávida ou amamentando.
  • Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do niraparibe, incluindo tartrazina 9 amarelo # 5) ou qualquer outro produto do estudo são excluídos.
  • Indivíduos com história conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA) são excluídos.
  • Os participantes têm PA sistólica >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg que não foi tratada ou controlada adequadamente.
  • Qualquer paciente com história prévia de Síndrome de Encefalopatia Reversível Posterior (PRES).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Lurbinectedina 3,2mg/m2 infusão intravenosa (IV) de uma hora a cada ciclo x21 dias até progressão da doença ou toxicidade intolerável
Medicamento: Lurbinectedina
Lurbinectedina 3,2mg/m2 infusão intravenosa (IV) de uma hora x 21 dias cada ciclo
Outros nomes:
  • Zepzelca
Comparador Ativo: Padrão de cuidado negativo do biomarcador
Lurbinectedina 3,2mg/m2 infusão intravenosa (IV) de uma hora a cada ciclo x21 dias até progressão da doença ou toxicidade intolerável
Medicamento: Lurbinectedina
Lurbinectedina 3,2mg/m2 infusão intravenosa (IV) de uma hora x 21 dias cada ciclo
Outros nomes:
  • Zepzelca
Experimental: Estudo combinação de medicamentos
Pacientes positivos para o biomarcador serão randomizados 2: 1 para estudar medicamentos (estenoparibe na dose de fase 2 recomendada +TMz 40mg/dia diariamente) ou (padrão de atendimento) lurbinetectedin 3,2mg/m2 de uma hora de infusão intravenosa (iv) cada ciclo x21 dias até progressão da doença ou intra-texicidade
Produto combinado: Stenoparibe/temozolomida
Stenoparibe na dose de fase 2 recomendada +temozolomida 40mg/dia diariamente será dado em combinação x21 dias cada ciclo
Outros nomes:
  • Stenoparibe/Temodar
Produto combinado: Stenoparibe/temozolomida
Os pacientes serão atribuídos a uma das três doses de Stenoparibe (200mg PO QD, 200mg PO Bid e 200mg em AM e 400mg em PM). A dose inicial inicial será o 200 mg de PO QD por via oral por 21 dias.
Outros nomes:
  • Stenoparibe/Temodar
Experimental: LIGUE DE SEGURANÇA
Pacientes positivos para biomarcadores serão designados para uma das três doses de Stenoparibe (200 mg de PO QD, 200mg PO Bid e 200mg em AM e 400mg em PM). A dose inicial inicial será o 200 mg de PO QD por via oral por 21 dias.
Produto combinado: Stenoparibe/temozolomida
Stenoparibe na dose de fase 2 recomendada +temozolomida 40mg/dia diariamente será dado em combinação x21 dias cada ciclo
Outros nomes:
  • Stenoparibe/Temodar
Produto combinado: Stenoparibe/temozolomida
Os pacientes serão atribuídos a uma das três doses de Stenoparibe (200mg PO QD, 200mg PO Bid e 200mg em AM e 400mg em PM). A dose inicial inicial será o 200 mg de PO QD por via oral por 21 dias.
Outros nomes:
  • Stenoparibe/Temodar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
De acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos RECIST 1.1 (critérios de imagem ou progressão ou óbito do paciente).
Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Dose recomendada de fase 2
Prazo: Até o final do ciclo 1 (21 dias)
Definido como a dose recomendada de stenoparibe para a Fase 2
Até o final do ciclo 1 (21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Definido como Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) + Doença Estável (SD) de acordo com RECIST 1.1.
Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Será medido desde o primeiro dia de tratamento até a morte por qualquer causa.
Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Definido como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Toxicidades de tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v5.0.
Até a conclusão do estudo em até 2 anos.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Através da conclusão do estudo até 2 anos.
Compare os PFs entre o biomarcador positivo e o paciente negativo do biomarcador que recebeu lurbinetectin.
Através da conclusão do estudo até 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Número de outro subsídio/financiamento: VA Clinical Science Research & Development)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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