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Biomarker-gesteuerte Studie zur Temozolomid- und PARP-Hemmung bei rezidiviertem SCLC (Relapsed SCLC)

10. März 2026 aktualisiert von: VA Office of Research and Development
Randomisierte, multizentrische, auf Biomarker ausgerichtete klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Niraparib plus Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs. In dieser Studie wird untersucht, ob die von den Forschern getesteten Biomarker eine Empfindlichkeit gegenüber der Kombination von Niraparib plus TMZ vorhersagen und daher zu einem besseren Ansprechen auf die Behandlung führen. Es gibt zwei potenzielle Tests von Biomarkern, die vorhersagen können, wer von der oralen Kombination von Niraparib mit Temozolomid (TMZ) profitieren würde, aber sie wurden noch nicht ausgewertet. In dieser Studie wird diese Empfindlichkeit mithilfe eines Biomarkers (im Blut gefunden, der möglicherweise damit zusammenhängt, wie eine Person auf ein Medikament reagiert) getestet. Die Teilnehmer werden einer der beiden Gruppen zugeordnet. Gruppe 1 besteht aus Patienten, deren Biomarker-Test negativ ist und die eine Behandlung mit Lurbinectedin gemäß den Standardbehandlungsrichtlinien erhalten. Gruppe 2 besteht aus Patienten, die positiv auf den Biomarker getestet wurden, der nach dem Zufallsprinzip entweder der Kombination von Niraparib plus Temozolomid (TMZ) oder Lurbinectedin zugeordnet wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Randomisierte, multizentrische klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Niraparib plus Temozolomid (TMZ) bei anhand von Biomarkern ausgewählten Patienten mit rezidiviertem SCLC. Die Forscher werden die Empfindlichkeit zweier Biomarker im Blut SLFN11 und MGMT testen. Biomarker-positive (sensitive) Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder dem experimentellen Arm 2 zugeteilt (Niraparib 200 mg + 40 mg TMZ oral täglich für 21 Tage oder 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV-Infusion über eine Stunde alle 21 Tage). Hierzu sind 101 sensible Patienten erforderlich (67 unter Kombinationspräparat und 34 unter Lurbinectedin). Biomarker-negative (resistente) Patienten werden alle 21 Tage über eine Stunde in die Standardbehandlung mit 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV im Kontrollarm 1 aufgenommen. Dafür sind 51 resistente Patienten am Steuerarm erforderlich. Die Forscher werden feststellen, ob (positive) Biomarker-empfindliche Patienten von der oralen Kombination Niraparib + TMZ profitieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

166

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-1207
        • Rekrutierung
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Noch keine Rekrutierung
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-2884
        • Rekrutierung
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Hauptermittler:
          • Shadia Jalal, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40206-1433
        • Noch keine Rekrutierung
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105-2303
        • Noch keine Rekrutierung
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417-2309
        • Noch keine Rekrutierung
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68105-1850
        • Noch keine Rekrutierung
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28144
        • Rekrutierung
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4551
        • Rekrutierung
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15240
        • Rekrutierung
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4211
        • Rekrutierung
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt.
  • Histologische oder zytologische Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium.

  • Die Patienten müssen zuvor eine systemische Therapielinie erhalten haben.

    • Die Patienten müssen eine Erstlinientherapie mit Carboplatin und Etoposid erhalten haben.

      • Wenn der Patient mindestens 6 Monate oder länger nach der ersten Therapie erneut mit Carboplatin und Etoposid behandelt wird, gilt dies weiterhin als eine Behandlungslinie
      • Behandlung und sie qualifizieren sich für diese Studie.
    • Die Patienten hätten eine Immuntherapie in Kombination mit der Chemotherapie erhalten können.
    • Zugelassen sind Patienten, die Tarlatamab als Zweitlinientherapie erhalten haben.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (HINWEIS: Zuvor bestrahlte Läsionen kommen nur dann als Zielläsion in Frage, wenn nach der Bestrahlung ein dokumentiertes Fortschreiten der Läsion vorliegt).

  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, beurteilt anhand der folgenden Laboranforderungen:

    • ANC 1.5
    • Blutplättchen 100 × 109/L
    • Hämoglobin 9 g/dl oder 5,6 mmol/l
    • Aspartattransaminase und Alanintransaminase 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), <5 × bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
    • Gesamtbilirubin im Serum 1,5 × ULN, 1,5–3,0 × ULN kann eine entsprechende Anpassung der Anfangsdosis auf 200 mg täglich umfassen.
    • Kreatinin <1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 50 ml/min nach Cockcroft-Gault. Je nach Szenario kann GFR 30–49 zulässig sein.
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen innerhalb von 72 Stunden nach Zyklus 1 Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere vom Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
  • Männliche Personen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere einschließlich der Verwendung eines Kondoms für den Mann zustimmen (und sollten auch darüber informiert werden, dass es für eine Partnerin von Vorteil ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da ein Kondom reißen kann). oder Undichtigkeit) und müssen zustimmen, bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien aus dem Screening-Besuch zu spenden.
  • Vorbehandelte oder asymptomatische Hirnmetastasen sind zulässig.

Ausschlusskriterien:

  • Instabiler oder klinisch bedeutsamer gleichzeitiger medizinischer Zustand, psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit eines Probanden und/oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
  • Klinisch signifikante akute Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert. (Suppressive Therapie bei chronischen Infektionen erlaubt, zum Beispiel: Personen mit HIV/AIDS mit ausreichender antiviraler Therapie zur Kontrolle der Viruslast wären erlaubt. Patienten mit Virushepatitis und kontrollierter Viruslast wären während einer supprimierenden antiviralen Therapie zugelassen.)
  • Vorherige Exposition gegenüber Lurbinectedin, TMZ oder Niraparib.
  • Schwanger oder stillend.
  • Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Niraparib-Bestandteile oder Hilfsstoffe (einschließlich Tartrazin 9Gelb Nr. 5) oder andere Studienprodukte sind ausgeschlossen.
  • Personen mit bekannter Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML) sind ausgeschlossen.
  • Die Teilnehmer haben einen systolischen Blutdruck >140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck >90 mmHg, der nicht ausreichend behandelt oder kontrolliert wurde.
  • Jeder Patient mit Vorgeschichte eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 einstündige intravenöse (IV) Infusion in jedem Zyklus x 21 Tage bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer unerträglichen Toxizität
Arzneimittel: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 einstündige intravenöse (IV) Infusion x 21 Tage pro Zyklus
Andere Namen:
  • Zepzelka
Aktiver Komparator: Biomarker-negativer Pflegestandard
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 einstündige intravenöse (IV) Infusion in jedem Zyklus x 21 Tage bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer unerträglichen Toxizität
Arzneimittel: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 einstündige intravenöse (IV) Infusion x 21 Tage pro Zyklus
Andere Namen:
  • Zepzelka
Experimental: Studienmedikamentenkombination
Biomarker-positive Patienten werden randomisiert 2: 1, um Arzneimittel (Stenoparib bei der empfohlenen Phase-2-Dosis +TMZ 40 mg/Tag täglich) oder (Standard der Versorgung) Lurbinsedin 3,2 mg/m2 einstündige intravenöse (iv) Infusion jeder Zyklus x21 Tage bis zur Fortschreitung der Krankheiten oder einer uneingeschränkten toxischen toxischen Toxikalität (IV) -E
Kombinationsprodukt: Stenoparib/Temozolomid
Stenoparib bei der empfohlenen Phase -2
Andere Namen:
  • Stenoparib/Temodar
Kombinationsprodukt: Stenoparib/Temozolomid
Die Patienten werden einer von drei Dosen Stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -BID und 200 mg AM und 400 mg in PM) zugeordnet. Die anfängliche Startdosis wird 21 Tage lang die 200 mg PO QD oral täglich sein.
Andere Namen:
  • Stenoparib/Temodar
Experimental: Sicherheitsvorschriften
Biomarker -positive Patienten werden einer von drei Dosen Stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -BID und 200 mg AM und 400 mg PM) zugeordnet. Die anfängliche Startdosis wird 21 Tage lang die 200 mg PO QD oral täglich sein.
Kombinationsprodukt: Stenoparib/Temozolomid
Stenoparib bei der empfohlenen Phase -2
Andere Namen:
  • Stenoparib/Temodar
Kombinationsprodukt: Stenoparib/Temozolomid
Die Patienten werden einer von drei Dosen Stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -BID und 200 mg AM und 400 mg in PM) zugeordnet. Die anfängliche Startdosis wird 21 Tage lang die 200 mg PO QD oral täglich sein.
Andere Namen:
  • Stenoparib/Temodar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren RECIST 1.1 (Bildgebungskriterien oder Progression oder Tod des Patienten).
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Empfohlene Phase 2 Dosis
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 1 (21 Tage)
Definiert als empfohlene Stenoparib -Dosis für Phase 2
Bis zum Ende von Zyklus 1 (21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Definiert als vollständige Remission (CR) + teilweise Remission (PR) + stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST 1.1.
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Wird vom ersten Tag der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen.
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Behandlungstoxizitäten
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Gemäß der Definition der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute.
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Durch Abschluss von Studien bis zu 2 Jahren.
Vergleichen Sie PFS zwischen Biomarker -positiven und biomarker -negativen Patienten, der Lurbinsedin erhält.
Durch Abschluss von Studien bis zu 2 Jahren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: VA Clinical Science Research & Development)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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