Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkergericht onderzoek naar temozolomide- en PARP-remming bij recidiverende SCLC (Relapsed SCLC)

10 maart 2026 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Gerandomiseerde fase 2, multicenter, biomarkergerichte klinische studie om de werkzaamheid van Niraparib plus Temozolomide (TMZ) te beoordelen bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker. Deze studie zal onderzoeken of de biomarkers die de onderzoekers testen de gevoeligheid voor de combinatie van niraparib plus TMZ voorspellen en daarom tot een betere behandelingsrespons leiden. Er zijn twee potentiële testen van biomarkers die kunnen voorspellen wie baat zou hebben bij de orale combinatie van Niraparib met Temozolomide (TMZ), maar deze zijn niet geëvalueerd. In dit onderzoek wordt deze gevoeligheid getest met behulp van een biomarker (die in het bloed wordt aangetroffen en die verband kan houden met hoe iemand op een medicijn reageert). De deelnemers worden ingedeeld in één van de twee groepen. Groep 1 bestaat uit patiënten die negatief testen op de biomarker en die een behandeling met Lurbinectedin zullen krijgen volgens de standaardzorgrichtlijnen. Groep 2 zullen patiënten zijn die positief testen op de biomarker die willekeurig zal worden toegewezen aan de combinatie van Niraparib plus Temozolomide (TMZ) of Lurbinectedin.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde fase 2, multicenter, klinische studie om de werkzaamheid van Niraparib plus Temozolomide (TMZ) te beoordelen bij biomarker-geselecteerde recidiverende SCLC-patiënten. De onderzoekers gaan testen op de gevoeligheid van twee biomarkers in het bloed SLFN11 en MGMT. Biomarkerpositieve (gevoelige) patiënten worden 2:1 gerandomiseerd naar experimentele arm 2 (Niraparib 200 mg + 40 mg TMZ oraal dagelijks gedurende 21 dagen of 3,2 mg/m2 Lurbinectedine IV-infusie gedurende één uur elke 21 dagen). Hiervoor zijn 101 gevoelige patiënten nodig (67 op het combinatiegeneesmiddel en 34 op Lurbinectedin). Biomarker-negatieve (resistente) patiënten zullen worden opgenomen in de controlearm 1-standaardzorg van 3,2 mg/m2 Lurbinectedine IV-infusie gedurende één uur elke 21 dagen. Hiervoor zijn 51 resistente patiënten aan de controlearm nodig. De onderzoekers zullen bepalen of biomarker (positief) gevoelige patiënten baat zullen hebben bij de orale combinatie Niraparib + TMZ.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1207
        • Werving
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contact:
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Nog niet aan het werven
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Contact:
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-2884
        • Werving
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shadia Jalal, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40206-1433
        • Nog niet aan het werven
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Contact:
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105-2303
        • Nog niet aan het werven
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417-2309
        • Nog niet aan het werven
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contact:
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105-1850
        • Nog niet aan het werven
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Verenigde Staten, 28144
        • Werving
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4551
        • Werving
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Contact:
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15240
        • Werving
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4211
        • Werving
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
  • Histologische of cytologische diagnose van kleincellige longkanker in een extensief stadium.

  • Patiënten moeten één eerdere lijn systemische therapie hebben gekregen.

    • Patiënten moeten eerstelijnstherapie met carboplatine en etoposide hebben gekregen.

      • Als de patiënt minstens 6 maanden of langer na de eerste behandeling opnieuw wordt behandeld met carboplatine en etoposide, wordt dit nog steeds beschouwd als één behandelingslijn.
      • behandeling en zij komen in aanmerking voor deze proef.
    • Patiënten hadden immunotherapie kunnen krijgen in combinatie met het chemotherapieregime.
    • Patiënten die Tarlatamab als tweedelijnsbehandeling hebben gekregen, zijn toegestaan.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (LET OP: eerder bestraalde laesies komen alleen in aanmerking als doellaesie als er gedocumenteerde progressie van de laesie is na bestraling).

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

    • ANC 1.5
    • Bloedplaatjes 100 × 109/l
    • Hemoglobine 9 g/dl of 5,6 mmol/l
    • Aspartaattransaminase en alaninetransaminase 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), <5 x bij patiënten met bekende levermetastasen
    • Totaal serumbilirubine 1,5 x ULN, 1,5-3,0 × ULN kan worden opgenomen door een passende aanpassing van de startdosis tot 200 mg per dag.
    • Creatinine <1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault. Afhankelijk van het scenario kan GFR 30-49 --toegestaan ​​zijn.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten binnen 72 uur na cyclus 1 Dag 1 een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière, inclusief het gebruik van een mannelijk condoom (en moeten ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken) en moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het screeningsbezoek tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerder behandelde of asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Instabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon en/of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
  • Klinisch significante acute infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist. (Suppressieve therapie voor chronische infecties is toegestaan, bijvoorbeeld: proefpersonen met HIV/AIDS met adequate antivirale therapie om de virale last onder controle te houden zouden worden toegestaan. Personen met virale hepatitis met een gecontroleerde virale last zouden toegestaan ​​zijn tijdens een onderdrukkende antivirale therapie.)
  • Eerdere blootstelling aan lurbinectedine, TMZ of niraparib.
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Personen met een bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van niraparib, waaronder tartrazine 9geel #5) of andere onderzoeksproducten, zijn uitgesloten.
  • Personen met een bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) zijn uitgesloten.
  • Deelnemers hebben een systolische bloeddruk >140 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg die niet adequaat is behandeld of gecontroleerd.
  • Elke patiënt met een voorgeschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Lurbinectedine 3,2 mg/m2 intraveneuze (IV) infusie van één uur, elke cyclus x 21 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit
Geneesmiddel: Lurbinectedine
Lurbinectedine 3,2 mg/m2 één uur durende intraveneuze (IV) infusie x 21 dagen elke cyclus
Andere namen:
  • Zepzelca
Actieve vergelijker: Biomarker Negatieve zorgstandaard
Lurbinectedine 3,2 mg/m2 intraveneuze (IV) infusie van één uur, elke cyclus x 21 dagen tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit
Geneesmiddel: Lurbinectedine
Lurbinectedine 3,2 mg/m2 één uur durende intraveneuze (IV) infusie x 21 dagen elke cyclus
Andere namen:
  • Zepzelca
Experimenteel: Bestudeer medicijncombinatie
Biomarker positieve patiënten worden gerandomiseerd 2: 1 om medicijn te bestuderen (stenoparib bij de aanbevolen fase 2 dosis +TMZ 40 mg/dag dagelijks) of (standaard van zorg) lurbinectedin 3,2 mg/m2 een uur intraveneuze (iv) infusie elke cyclus x21 dagen tot ziekteprogressie of onduidelijk toxiciteit
Combinatie product: Stenoparib/temozolomide
Stenoparib bij de aanbevolen fase 2 -dosis +temozolomide 40 mg/dag dagelijks wordt gegeven in combinatie x21 dagen elke cyclus
Andere namen:
  • Stenoparib/Temodar
Combinatie product: Stenoparib/temozolomide
Patiënten worden toegewezen aan een van de drie doses stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bod en 200 mg in AM en 400 mg in PM). De initiële startdosis is de 200 mg PO QD dagelijks gedurende 21 dagen mondeling.
Andere namen:
  • Stenoparib/Temodar
Experimenteel: Veiligheidsbeweging
Biomarker -positieve patiënten worden toegewezen aan een van de drie doses stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bod en 200 mg in AM en 400 mg in PM). De initiële startdosis is de 200 mg PO QD dagelijks gedurende 21 dagen mondeling.
Combinatie product: Stenoparib/temozolomide
Stenoparib bij de aanbevolen fase 2 -dosis +temozolomide 40 mg/dag dagelijks wordt gegeven in combinatie x21 dagen elke cyclus
Andere namen:
  • Stenoparib/Temodar
Combinatie product: Stenoparib/temozolomide
Patiënten worden toegewezen aan een van de drie doses stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bod en 200 mg in AM en 400 mg in PM). De initiële startdosis is de 200 mg PO QD dagelijks gedurende 21 dagen mondeling.
Andere namen:
  • Stenoparib/Temodar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren RECIST 1.1 (beeldvormingscriteria of progressie of overlijden van de patiënt).
Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Aanbevolen fase 2 -dosis
Tijdsspanne: Door het einde van cyclus 1 (21 dagen)
Gedefinieerd als de aanbevolen dosis stenoparib voor fase 2
Door het einde van cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Gedefinieerd als complete respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1.
Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Wordt gemeten vanaf dag 1 van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1.1-criteria.
Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Behandelingstoxiciteiten
Tijdsspanne: Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.
Door middel van studieafronding tot 2 jaar.
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie tot 2 jaar.
Vergelijk PF's tussen biomarker Positieve en biomarker negatieve patiënt die Lurbinectedin ontvangt.
Door de voltooiing van de studie tot 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Ander subsidie-/financieringsnummer: VA Clinical Science Research & Development)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren