Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkør-rettet studie av temozolomid og PARP-hemming ved residiverende SCLC (Relapsed SCLC)

10. mars 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Randomisert fase 2, multisenter, biomarkørrettet klinisk studie for å vurdere effekten av Niraparib pluss Temozolomide (TMZ) hos pasienter med residiverende småcellet lungekreft. Denne studien vil undersøke om biomarkørene etterforskerne tester forutsier følsomhet for kombinasjonen av niraparib pluss TMZ og derfor fører til en bedre behandlingsrespons. Det er to potensielle tester av biomarkører som kan forutsi hvem som vil ha nytte av den orale kombinasjonen av Niraparib med Temozolomide (TMZ), men de har ikke blitt evaluert. Denne studien vil teste for denne følsomheten ved hjelp av en biomarkør (finnes i blodet som kan være relatert til hvordan en person reagerer på et medikament). Deltakerne vil bli tildelt en av de to gruppene. Gruppe 1 vil være pasienter som tester negativt for biomarkøren og vil motta behandling med Lurbinectedin i henhold til retningslinjer for standard behandling. Gruppe 2 vil være pasienter som tester positivt for biomarkøren som vil bli tilfeldig tildelt enten kombinasjonen av Niraparib pluss Temozolomide (TMZ) eller Lurbinectedin.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Randomisert fase 2, multisenter, klinisk studie for å vurdere effekten av Niraparib pluss Temozolomide (TMZ) hos biomarkørselekterte residiverende SCLC-pasienter. Etterforskerne vil teste for sensitiviteten til to biomarkører i blodet SLFN11 og MGMT. Biomarkørpositive (sensitive) pasienter randomiseres 2:1 til enten eksperimentell arm 2 (Niraparib 200mg + 40mg TMZ oral daglig i 21 dager eller 3,2mg/m2 Lurbinectedin IV infusjon over én time hver 21. dag.). Dette krever 101 sensitive pasienter (67 på kombinasjonsmedisin og 34 på Lurbinectedin). Biomarkør-negative (resistente) pasienter vil bli registrert på kontrollarm 1 standardbehandling 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV infusjon over én time hver 21. dag. Dette krever 51 resistente pasienter på kontrollarmen. Etterforskerne vil avgjøre om biomarkør (positive) sensitive pasienter vil ha nytte av den orale kombinasjonen Niraparib + TMZ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1207
        • Rekruttering
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-2884
        • Rekruttering
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Hovedetterforsker:
          • Shadia Jalal, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40206-1433
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2303
        • Har ikke rekruttert ennå
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417-2309
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105-1850
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28144
        • Rekruttering
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4551
        • Rekruttering
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15240
        • Rekruttering
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4211
        • Rekruttering
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose av småcellet lungekreft i omfattende stadium.

  • Pasienter må ha mottatt én tidligere linje med systemisk terapi.

    • Pasienter må ha fått førstelinjebehandling med karboplatin og etoposid.

      • Hvis pasienten behandles på nytt med karboplatin og etoposid minst 6 måneder eller mer etter første kur, vil dette fortsatt bli betraktet som en linje med
      • behandling og de vil kvalifisere for denne prøven.
    • Pasienter kunne ha fått immunterapi i kombinasjon med kjemoterapiregimet.
    • Pasienter som har fått Tarlatamab som andrelinjebehandling er tillatt.
  • ECOG Ytelsesstatus 0-2.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (MERK: Tidligere bestrålede lesjoner er kun kvalifisert som en mållesjon dersom det er dokumentert progresjon av lesjonen etter bestråling).

  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:

    • ANC 1.5
    • Blodplater 100 × 109/L
    • Hemoglobin 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminase og alanintransaminase 2,5 × øvre normalgrense (ULN), <5× hos pasienter med kjente levermetastaser
    • Serum totalt bilirubin 1,5 × ULN, 1,5-3,0 × ULN kan inkluderes passende startdosejustering til 200 mg daglig.
    • Kreatinin <1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 50 ml/min av Cockcroft-Gault. Avhengig av scenario, kan GFR 30-49 være --tillatt.
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende og må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter syklus 1 dag 1.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en dobbelbarrieremetode for prevensjon fra screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode, inkludert bruk av mannlig kondom (og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekkasje) og må godta å avstå fra å donere sæd fra screeningbesøk i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Tidligere behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand, psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten til et forsøksperson og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
  • Klinisk signifikant akutt infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling. (Suppressiv terapi for kroniske infeksjoner tillatt, for eksempel: Personer med HIV/AIDS med adekvat antiviral terapi for å kontrollere virusmengden vil bli tillatt. Personer med viral hepatitt med kontrollert viral mengde vil være tillatt mens de er på suppressiv antiviral terapi.)
  • Tidligere eksponering for lurbinectedin, TMZ eller niraparib.
  • Gravid eller ammende.
  • Personer med kjent overfølsomhet overfor niraparib-komponenter eller hjelpestoffer inkludert tartrazin 9yellow #5) eller andre studieprodukter er ekskludert.
  • Personer med kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) er ekskludert.
  • Deltakerne har systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg som ikke er tilstrekkelig behandlet eller kontrollert.
  • Alle pasienter som tidligere har hatt posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard for omsorg
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 én times intravenøs (IV) infusjon hver syklus x21 dager inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet
Legemiddel: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 én times intravenøs (IV) infusjon x 21 dager hver syklus
Andre navn:
  • Zepzelca
Aktiv komparator: Biomarkør Negative Standard of Care
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 én times intravenøs (IV) infusjon hver syklus x21 dager inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet
Legemiddel: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 én times intravenøs (IV) infusjon x 21 dager hver syklus
Andre navn:
  • Zepzelca
Eksperimentell: Studer medikamentkombinasjon
Biomarkørpositive pasienter vil bli randomisert 2: 1 for å studere medikament (stenoparib ved den anbefalte fase 2-dosen +TMZ 40 mg/dag daglig) eller ((IV) standard) lurbinedin 3,2 mg/m2 en times intravenøs (IV) infusjon hver syklus x21 dager til sykdomsprograns eller utålelig Toxisitet
Kombinasjonsprodukt: Stenoparib/Temozolomide
Stenoparib ved anbefalt fase 2 -dose +Temozolomide 40 mg/dag daglig vil bli gitt i kombinasjon x21 dager hver syklus
Andre navn:
  • Stenoparib/Temodar
Kombinasjonsprodukt: Stenoparib/Temozolomide
Pasienter vil bli tildelt en av tre doser stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bud og 200 mg i AM og 400 mg i PM). Den første startdosen vil være 200 mg PO QD oralt daglig i 21 dager.
Andre navn:
  • Stenoparib/Temodar
Eksperimentell: Sikkerhetsinntreden
Biomarkørpositive pasienter vil bli tildelt en av tre doser stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bud og 200 mg i AM og 400 mg i PM). Den første startdosen vil være 200 mg PO QD oralt daglig i 21 dager.
Kombinasjonsprodukt: Stenoparib/Temozolomide
Stenoparib ved anbefalt fase 2 -dose +Temozolomide 40 mg/dag daglig vil bli gitt i kombinasjon x21 dager hver syklus
Andre navn:
  • Stenoparib/Temodar
Kombinasjonsprodukt: Stenoparib/Temozolomide
Pasienter vil bli tildelt en av tre doser stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bud og 200 mg i AM og 400 mg i PM). Den første startdosen vil være 200 mg PO QD oralt daglig i 21 dager.
Andre navn:
  • Stenoparib/Temodar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
I henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST 1.1 (avbildningskriterier eller progresjon eller pasientdød).
Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Anbefalt fase 2 dose
Tidsramme: Til slutt av syklus 1 (21 dager)
Definert som den anbefalte dosen av stenoparib for fase 2
Til slutt av syklus 1 (21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Definert som komplett respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD) per RECIST 1.1.
Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Vil bli målt fra dag 1 av behandling til død uansett årsak.
Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Definert som fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) per RECIST 1.1-kriterier.
Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Behandling toksisiteter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
Gjennom studiegjennomføring inntil 2 år.
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studier opptil 2 år.
Sammenlign PF -er mellom biomarkørens positive og biomarkørens negative pasient som mottar Lurbinectedin.
Gjennom fullføring av studier opptil 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Annet stipend/finansieringsnummer: VA Clinical Science Research & Development)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere