Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркерное исследование ингибирования темозоломида и PARP при рецидивирующем МРЛ (Relapsed SCLC)

10 марта 2026 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Рандомизированное многоцентровое клиническое исследование фазы 2 с биомаркерным контролем для оценки эффективности комбинации нирапариб плюс темозоломид (ТМЗ) у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легких. В этом исследовании будет изучено, могут ли биомаркеры, которые тестируют исследователи, предсказать чувствительность к комбинации нирапариба и ТМЗ и, следовательно, привести к лучшему ответу на лечение. Есть два потенциальных теста биомаркеров, которые могут предсказать, кому будет полезна пероральная комбинация нирапариба с темозоломидом (ТМЗ), но они не были оценены. В этом исследовании чувствительность будет проверена с использованием биомаркера (обнаруженного в крови, который может быть связан с реакцией человека на лекарство). Участники будут отнесены к одной из двух групп. В группу 1 войдут пациенты с отрицательным результатом теста на биомаркер, которые будут получать лечение лурбинектином в соответствии со стандартами лечения. В группу 2 войдут пациенты с положительным результатом теста на биомаркер, которые будут случайным образом распределены либо к комбинации нирапариба с темозоломидом (ТМЗ), либо к лурбинектедину.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное многоцентровое клиническое исследование фазы 2 для оценки эффективности комбинации нирапариба и темозоломида (ТМЗ) у пациентов с рецидивом МРЛ, отобранных по биомаркерам. Исследователи проверят чувствительность двух биомаркеров в крови SLFN11 и MGMT. Пациенты с положительным биомаркером (чувствительные) рандомизируются 2:1 в экспериментальную группу 2 (нирапариб 200 мг + 40 мг ТМЗ перорально ежедневно в течение 21 дня или 3,2 мг/м2 внутривенной инфузии лурбинектедина в течение одного часа каждые 21 день). Для этого необходим 101 чувствительный пациент (67 на комбинированном препарате и 34 на лурбинектедине). Пациенты с отрицательными биомаркерами (резистентные) будут включены в стандартную терапию контрольной группы 1 в виде внутривенной инфузии 3,2 мг/м2 лурбинектедина в течение одного часа каждые 21 день. Для этого потребуется 51 резистентный пациент в контрольной группе. Исследователи определят, принесет ли пользу пациентам с чувствительностью к биомаркерам пероральная комбинация нирапариб + ТМЗ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

166

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shadia Jalal, MD
  • Номер телефона: (317) 274-5500
  • Электронная почта: Shadia.Jalal@va.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1207
        • Рекрутинг
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Контакт:
          • Millie Das, MD
          • Номер телефона: 66133 650-493-5000
          • Электронная почта: Millie.Das@va.gov
        • Контакт:
          • Niko Del Mar, RA
          • Номер телефона: 65610 6504935000
          • Электронная почта: niko.delmar@va.gov
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Еще не набирают
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Контакт:
          • Larry Feldman, MD
          • Номер телефона: 312-569-5385
          • Электронная почта: lawrence.feldman@va.gov
        • Контакт:
          • Alicia Hulbert, MD
          • Номер телефона: 3124138878
          • Электронная почта: alicia.hulbert@va.gov
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-2884
        • Рекрутинг
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Главный следователь:
          • Shadia Jalal, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Shadia Jalal, MD
          • Номер телефона: 317-274-5500
          • Электронная почта: Shadia.Jalal@va.gov
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40206-1433
        • Еще не набирают
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Контакт:
          • Fred Hendler, MD
          • Номер телефона: 502-287-4000
          • Электронная почта: Fred.Hendler@va.gov
        • Контакт:
          • Denise Zellars, MHA
          • Номер телефона: 5022875222
          • Электронная почта: Denise.Zellars@va.gov
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105-2303
        • Еще не набирают
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Контакт:
          • Nithya Ramnath,, MD
          • Номер телефона: 734-845-5800
          • Электронная почта: nithya.ramnath@va.gov
        • Контакт:
          • Kelsey Bollin, BSN
          • Номер телефона: (734) 8453966
          • Электронная почта: Kelsey.Bollin@va.gov
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417-2309
        • Еще не набирают
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Контакт:
          • Mark Klein, MD
          • Номер телефона: 612-467-4682
          • Электронная почта: Mark.Klein2@va.gov
        • Контакт:
          • Jasmeen Chauhan, BA
          • Номер телефона: 6124674682
          • Электронная почта: Jasmeen.Chauhan@va.gov
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105-1850
        • Еще не набирают
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Контакт:
          • Apar Ganti, MD
          • Номер телефона: 402-346-8800
          • Электронная почта: aparkishor.ganti@va.gov
        • Контакт:
          • Anna Kellogg, MS
          • Номер телефона: 4029954143
          • Электронная почта: anna.kellogg@va.gov
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Соединенные Штаты, 28144
        • Рекрутинг
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Контакт:
          • Jimmy Ruiz, MD
          • Номер телефона: 704-638-9000
          • Электронная почта: Jimmy.Ruiz@va.gov
        • Контакт:
          • Travis Gallimore, RC
          • Номер телефона: 14419 (704) 6389000
          • Электронная почта: Travis.Gallimore@va.gov
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4551
        • Рекрутинг
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Контакт:
          • Kyle Robinson, MD
          • Номер телефона: 215-823-5800
          • Электронная почта: Kyle.Robinson2@va.gov
        • Контакт:
          • Kelly Puchalski, BSN
          • Номер телефона: 202333 2158235800
          • Электронная почта: Kelly.Puchalski@va.gov
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15240
        • Рекрутинг
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Контакт:
          • James Herman, MD
          • Номер телефона: 412-360-3909
          • Электронная почта: James.Herman@va.gov
        • Контакт:
          • Cheryl Dutka, RA
          • Номер телефона: 4123602372
          • Электронная почта: Cheryl.Dutka@va.gov
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4211
        • Рекрутинг
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Контакт:
          • Daniel Shin, MD
          • Номер телефона: 310-478-3711
          • Электронная почта: Daniel.Shin@va.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет или старше на момент согласия.
  • Гистологический или цитологический диагноз мелкоклеточного рака легких распространенной стадии.

  • Пациенты должны были ранее получить одну линию системной терапии.

    • Пациенты должны были получать терапию первой линии карбоплатином и этопозидом.

      • Если пациент будет повторно лечиться карбоплатином и этопозидом по крайней мере через 6 месяцев или более после первого режима, это все равно будет считаться одной линией лечения.
      • лечение, и они будут иметь право на участие в этом исследовании.
    • Пациенты могли получать иммунотерапию в сочетании с химиотерапией.
    • К лечению допускаются пациенты, получавшие тарлатамаб в качестве лечения второй линии.
  • Статус производительности ECOG 0-2.
  • Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1 (ПРИМЕЧАНИЕ. Ранее облученные поражения могут считаться целевым поражением только в том случае, если документально подтверждено прогрессирование поражения после облучения).

  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек согласно следующим лабораторным требованиям:

    • АНК 1,5
    • Тромбоциты 100 × 109/л
    • Гемоглобин 9 г/дл или 5,6 ммоль/л
    • Аспартат-трансаминаза и аланин-трансаминаза 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), <5 × у пациентов с известными метастазами в печени
    • Общий билирубин сыворотки 1,5 × ВГН, 1,5-3,0 × ВГН может быть включена соответствующая корректировка начальной дозы до 200 мг в день.
    • Креатинин <1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 50 мл/мин по Кокрофту-Голту. В зависимости от сценария, СКФ 30-49 может быть допустимым.
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после 1-го цикла, 1-го дня.
  • Субъекты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны согласиться на использование двойного барьерного метода контроля рождаемости с момента скринингового визита до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты мужского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать метод двойного барьерного контроля над рождаемостью, включая использование мужского презерватива (а также должны быть проинформированы о пользе для партнерши использования высокоэффективного метода контрацепции, поскольку презерватив может порваться). или утечка) и должны согласиться воздержаться от сдачи спермы во время скринингового визита в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Допускаются ранее леченные или бессимптомные метастазы в головной мозг.

Критерии исключения:

  • Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, психическое заболевание или социальная ситуация, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола.
  • Клинически значимая острая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии. (Разрешена супрессивная терапия хронических инфекций, например: Допускаются субъекты с ВИЧ/СПИДом, получающие адекватную противовирусную терапию для контроля вирусной нагрузки. Субъектам с вирусным гепатитом с контролируемой вирусной нагрузкой будет разрешено находиться на супрессивной противовирусной терапии.)
  • Предыдущее воздействие лурбинектидина, ТМЗ или нирапариба.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Субъекты с известной гиперчувствительностью к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба, включая тартразин 9желтый #5) или любые другие исследуемые продукты, исключены.
  • Субъекты с известной историей миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) исключены.
  • У участников систолическое АД > 140 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., которое не подвергалось адекватному лечению или контролю.
  • Любой пациент с предшествующим синдромом задней обратимой энцефалопатии (PRES).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт медицинского обслуживания
Лурбинектин 3,2 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение одного часа каждый цикл x 21 день до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности
Лекарство: Лурбинектин
Лурбинектин 3,2 мг/м2, внутривенная (в/в) инфузия в течение одного часа x 21 день в каждом цикле
Другие имена:
  • Зепзелца
Активный компаратор: Отрицательный биомаркер Стандарт лечения
Лурбинектин 3,2 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение одного часа каждый цикл x 21 день до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности
Лекарство: Лурбинектин
Лурбинектин 3,2 мг/м2, внутривенная (в/в) инфузия в течение одного часа x 21 день в каждом цикле
Другие имена:
  • Зепзелца
Экспериментальный: Изучать комбинацию лекарств
Положительные пациенты с биомаркером будут рандомизированы 2: 1 для изучения лекарственного средства (стенопариб на рекомендуемой дозе 2 фазы +TMZ 40 мг/день в день) или (стандарт лечения) LurbineCececeedin 3,2 мг/м2 за один час.
Комбинированный продукт: Стенопариб/Темозоломид
Стенопариб в рекомендуемой дозе 2 фазы +темозоломид 40 мг/день ежедневно будет предоставлен в комбинации x21 дней каждый цикл
Другие имена:
  • Стенопариб/Темодар
Комбинированный продукт: Стенопариб/Темозоломид
Пациенты будут назначены в одну из трех доз стенопариба (200 мг PO QD, 200 мг PO BID и 200 мг в AM и 400 мг в PM). Первоначальная стартовая доза будет 200 мг PO QD, ежедневно в течение 21 дня.
Другие имена:
  • Стенопариб/Темодар
Экспериментальный: Безопасность ввода
Положительные биомаркеры пациенты будут назначены в одну из трех доз стенопариба (200 мг PO QD, 200 мг PO BID и 200 мг в AM и 400 мг в PM). Первоначальная стартовая доза будет 200 мг PO QD, ежедневно в течение 21 дня.
Комбинированный продукт: Стенопариб/Темозоломид
Стенопариб в рекомендуемой дозе 2 фазы +темозоломид 40 мг/день ежедневно будет предоставлен в комбинации x21 дней каждый цикл
Другие имена:
  • Стенопариб/Темодар
Комбинированный продукт: Стенопариб/Темозоломид
Пациенты будут назначены в одну из трех доз стенопариба (200 мг PO QD, 200 мг PO BID и 200 мг в AM и 400 мг в PM). Первоначальная стартовая доза будет 200 мг PO QD, ежедневно в течение 21 дня.
Другие имена:
  • Стенопариб/Темодар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях RECIST 1.1 (критерии визуализации или прогрессирование или смерть пациента).
По окончании обучения до 2 лет.
Рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: До конца цикла 1 (21 день)
Определяется как рекомендуемая доза стенопариба для фазы 2
До конца цикла 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет.
Определяется как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD) согласно RECIST 1.1.
По окончании обучения до 2 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет.
Будет измеряться с 1-го дня лечения до смерти по любой причине.
По окончании обучения до 2 лет.
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет.
Определяется как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) согласно критериям RECIST 1.1.
По окончании обучения до 2 лет.
Лечение Токсичность
Временное ограничение: По окончании обучения до 2 лет.
В соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0.
По окончании обучения до 2 лет.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Благодаря учебному завершению до 2 лет.
Сравните PFS между положительным биомаркером и отрицательным биомаркером пациента, получающего Lurbinecectinin.
Благодаря учебному завершению до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Другой номер гранта/финансирования: VA Clinical Science Research & Development)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться