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Ensayo dirigido por biomarcadores de temozolomida e inhibición de PARP en SCLC recidivante (Relapsed SCLC)

10 de marzo de 2026 actualizado por: VA Office of Research and Development
Ensayo clínico aleatorizado de fase 2, multicéntrico y dirigido por biomarcadores para evaluar la eficacia de niraparib más temozolomida (TMZ) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída. Este estudio explorará si los biomarcadores que prueban los investigadores predicen la sensibilidad a la combinación de niraparib más TMZ y, por lo tanto, conduce a una mejor respuesta al tratamiento. Existen dos pruebas potenciales de biomarcadores que pueden predecir quién se beneficiaría de la combinación oral de Niraparib con Temozolomida (TMZ), pero no han sido evaluadas. Este estudio evaluará esta sensibilidad utilizando un biomarcador (que se encuentra en la sangre y que puede estar relacionado con la forma en que una persona reacciona a un medicamento). Los participantes serán asignados a uno de los dos grupos. El grupo 1 estará formado por pacientes con resultados negativos para el biomarcador y recibirán tratamiento con lurbinectedina según las pautas de atención estándar. El grupo 2 estará formado por pacientes que den positivo en el biomarcador que serán asignados aleatoriamente a la combinación de Niraparib más Temozolomida (TMZ) o Lurbinectedina.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo clínico aleatorizado de fase 2, multicéntrico, para evaluar la eficacia de Niraparib más temozolomida (TMZ) en pacientes con SCLC recidivante seleccionados con biomarcadores. Los investigadores probarán la sensibilidad de dos biomarcadores en sangre SLFN11 y MGMT. Los pacientes con biomarcadores positivos (sensibles) se asignan al azar 2:1 al grupo experimental 2 (Niraparib 200 mg + 40 mg de TMZ por vía oral al día durante 21 días o 3,2 mg/m2 de lurbinectedina en infusión intravenosa durante una hora cada 21 días). Esto requiere 101 pacientes sensibles (67 con medicamentos combinados y 34 con lurbinectedina). Los pacientes con biomarcadores negativos (resistentes) se inscribirán en el estándar de atención del brazo 1 de control con infusión intravenosa de lurbinectedina de 3,2 mg/m2 durante una hora cada 21 días. Esto requiere 51 pacientes resistentes en el brazo de control. Los investigadores determinarán si los pacientes sensibles a biomarcadores (positivos) se beneficiarán de la combinación oral Niraparib + TMZ.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Shadia Jalal, MD
  • Número de teléfono: (317) 274-5500
  • Correo electrónico: Shadia.Jalal@va.gov

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
        • Reclutamiento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contacto:
          • Millie Das, MD
          • Número de teléfono: 66133 650-493-5000
          • Correo electrónico: Millie.Das@va.gov
        • Contacto:
          • Niko Del Mar, RA
          • Número de teléfono: 65610 6504935000
          • Correo electrónico: niko.delmar@va.gov
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Aún no reclutando
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-2884
        • Reclutamiento
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Investigador principal:
          • Shadia Jalal, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206-1433
        • Aún no reclutando
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2303
        • Aún no reclutando
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417-2309
        • Aún no reclutando
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contacto:
          • Mark Klein, MD
          • Número de teléfono: 612-467-4682
          • Correo electrónico: Mark.Klein2@va.gov
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105-1850
        • Aún no reclutando
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Contacto:
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
        • Reclutamiento
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contacto:
          • Jimmy Ruiz, MD
          • Número de teléfono: 704-638-9000
          • Correo electrónico: Jimmy.Ruiz@va.gov
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4551
        • Reclutamiento
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • Reclutamiento
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
        • Reclutamiento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contacto:
          • Daniel Shin, MD
          • Número de teléfono: 310-478-3711
          • Correo electrónico: Daniel.Shin@va.gov

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener 18 años o más al momento del consentimiento.
  • Diagnóstico histológico o citológico del cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso.

  • Los pacientes deben haber recibido una línea previa de terapia sistémica.

    • Los pacientes deben haber recibido tratamiento de primera línea con carboplatino y etopósido.

      • Si el paciente vuelve a ser tratado con carboplatino y etopósido al menos 6 meses o más después del primer régimen, esto seguirá considerándose una línea de tratamiento.
      • tratamiento y calificarán para este ensayo.
    • Los pacientes podrían haber recibido inmunoterapia en combinación con el régimen de quimioterapia.
    • Se permiten pacientes que hayan recibido Tarlatamab como tratamiento de segunda línea.
  • Estado funcional ECOG 0-2.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1 (NOTA: Las lesiones previamente irradiadas son elegibles como lesión objetivo solo si hay una progresión documentada de la lesión después de la irradiación).

  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

    • Congreso Nacional Africano 1.5
    • Plaquetas 100 × 109/L
    • Hemoglobina 9 g/dL o 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminasa y alanina transaminasa 2,5 × límite superior normal (LSN), <5 × en pacientes con metástasis hepáticas conocidas
    • Bilirrubina total sérica 1,5 × LSN, 1,5-3,0 × LSN puede incluirse un ajuste de dosis inicial adecuado a 200 mg al día.
    • Creatinina <1,5 × LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de 50 ml/min según Cockcroft-Gault. Dependiendo del escenario, GFR 30-49 puede ser permisible.
  • Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al ciclo 1, día 1.
  • Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de doble barrera desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Los hombres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de doble barrera, incluido el uso de un condón masculino (y también se les debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, ya que el condón puede romperse). o fuga) y debe aceptar abstenerse de donar esperma desde la visita de selección hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Se permiten metástasis cerebrales previamente tratadas o asintomáticas.

Criterios de exclusión:

  • Condición médica, enfermedad psiquiátrica o situación social concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.
  • Infección aguda clínicamente significativa que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica. (Se permite terapia supresora para infecciones crónicas, por ejemplo: Se permitiría sujetos con VIH/SIDA con terapia antiviral adecuada para controlar la carga viral. Se permitirían sujetos con hepatitis viral con carga viral controlada mientras reciben terapia antiviral supresora).
  • Exposición previa a lurbinectedina, TMZ o niraparib.
  • Embarazada o amamantando.
  • Se excluyen los sujetos con hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib, incluida la tartrazina 9amarilla #5) o cualquier otro producto del estudio.
  • Se excluyen los sujetos con antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
  • Los participantes tienen PA sistólica >140 mmHg o PA diastólica >90 mmHg que no han sido tratadas o controladas adecuadamente.
  • Cualquier paciente con antecedentes de Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Estándar de atención
Lurbinectedina, 3,2 mg/m2 en infusión intravenosa (IV) de una hora cada ciclo x 21 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable
Droga: Lurbinectedina
Lurbinectedina 3,2 mg/m2 en infusión intravenosa (IV) de una hora x 21 días en cada ciclo
Otros nombres:
  • Zepzelca
Comparador activo: Estándar de atención para biomarcadores negativos
Lurbinectedina, 3,2 mg/m2 en infusión intravenosa (IV) de una hora cada ciclo x 21 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable
Droga: Lurbinectedina
Lurbinectedina 3,2 mg/m2 en infusión intravenosa (IV) de una hora x 21 días en cada ciclo
Otros nombres:
  • Zepzelca
Experimental: Estudiar la combinación de drogas
Los pacientes con biomarcadores positivos serán aleatorizados 2: 1 para estudiar fármaco (stenoparib en la dosis de fase 2 recomendada +TMZ 40mg/día diario) o (estándar de atención) lurbinectina 3.2mg/m2 una hora intravenosa (iv) infusión cada ciclo x21 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable
Producto combinado: Stenoparib/temozolomida
Stenoparib en la dosis de fase 2 recomendada +temozolomida 40 mg/día al día se administrará en combinación x21 días cada ciclo
Otros nombres:
  • Stenoparib/Temodar
Producto combinado: Stenoparib/temozolomida
Los pacientes serán asignados a una de las tres dosis de Stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg de oferta de PO y 200 mg en AM y 400 mg en PM). La dosis inicial inicial será el 200 mg Po Qd oralmente diario durante 21 días.
Otros nombres:
  • Stenoparib/Temodar
Experimental: Liderazgo de seguridad
Los pacientes con biomarcadores positivos serán asignados a una de las tres dosis de Stenoparib (200 mg de PO QD, 200 mg de oferta de PO y 200 mg en AM y 400 mg en PM). La dosis inicial inicial será el 200 mg Po Qd oralmente diario durante 21 días.
Producto combinado: Stenoparib/temozolomida
Stenoparib en la dosis de fase 2 recomendada +temozolomida 40 mg/día al día se administrará en combinación x21 días cada ciclo
Otros nombres:
  • Stenoparib/Temodar
Producto combinado: Stenoparib/temozolomida
Los pacientes serán asignados a una de las tres dosis de Stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg de oferta de PO y 200 mg en AM y 400 mg en PM). La dosis inicial inicial será el 200 mg Po Qd oralmente diario durante 21 días.
Otros nombres:
  • Stenoparib/Temodar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST 1.1 (criterios de imagen o progresión o muerte del paciente).
Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Dosis de fase 2 recomendada
Periodo de tiempo: Hasta el final del ciclo 1 (21 días)
Definido como la dosis recomendada de stenoparib para la fase 2
Hasta el final del ciclo 1 (21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Definido como Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR) + Enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1.
Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Se medirá desde el día 1 de tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Definido como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1.
Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Toxicidades del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0.
Hasta la finalización del estudio hasta 2 años.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio hasta 2 años.
Compare PFS entre el biomarcador positivo y el paciente negativo del biomarcador que recibe lurbinection.
A través de la finalización del estudio hasta 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Otro número de subvención/financiamiento: VA Clinical Science Research & Development)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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