Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkør-styret forsøg med temozolomid og PARP-hæmning ved recidiverende SCLC (Relapsed SCLC)

10. marts 2026 opdateret af: VA Office of Research and Development
Randomiseret fase 2, multicenter, biomarkørstyret klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​Niraparib plus Temozolomide (TMZ) hos patienter med recidiverende småcellet lungekræft. Denne undersøgelse vil undersøge, om de biomarkører, som efterforskerne tester, forudsiger følsomhed over for kombinationen af ​​niraparib plus TMZ og derfor fører til en bedre behandlingsrespons. Der er to potentielle test af biomarkører, der kan forudsige, hvem der ville have gavn af den orale kombination af Niraparib med Temozolomide (TMZ), men de er ikke blevet evalueret. Denne undersøgelse vil teste for denne følsomhed ved hjælp af en biomarkør (fundet i blodet, der kan være relateret til, hvordan en person reagerer på et lægemiddel). Deltagerne vil blive placeret i en af ​​de to grupper. Gruppe 1 vil være patienter, der tester negativ for biomarkøren og vil modtage behandling med Lurbinectedin i henhold til retningslinjerne for standardbehandling. Gruppe 2 vil være patienter, der tester positive for biomarkøren, der vil blive tilfældigt tildelt enten kombinationen af ​​Niraparib plus Temozolomide (TMZ) eller Lurbinectedin.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Randomiseret fase 2, multicenter, klinisk forsøg til vurdering af effektiviteten af ​​Niraparib plus Temozolomide (TMZ) i biomarkør-udvalgte recidiverende SCLC-patienter. Efterforskerne vil teste for følsomheden af ​​to biomarkører i blodet SLFN11 og MGMT. Biomarkør-positive (følsomme) patienter randomiseres 2:1 til enten eksperimentel arm 2 (Niraparib 200 mg + 40 mg TMZ oralt dagligt i 21 dage eller 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV-infusion over en time hver 21. dag). Dette kræver 101 følsomme patienter (67 på kombinationslægemiddel og 34 på Lurbinectedin). Biomarkør-negative (resistente) patienter vil blive indskrevet på kontrolarm 1 standardbehandling 3,2 mg/m2 Lurbinectedin IV-infusion over en time hver 21. dag. Dette kræver 51 resistente patienter på kontrolarmen. Efterforskerne vil afgøre, om biomarkør (positive) følsomme patienter vil drage fordel af den orale kombination Niraparib + TMZ.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1207
        • Rekruttering
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2884
        • Rekruttering
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Ledende efterforsker:
          • Shadia Jalal, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40206-1433
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105-2303
        • Ikke rekrutterer endnu
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417-2309
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105-1850
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Forenede Stater, 28144
        • Rekruttering
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4551
        • Rekruttering
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • Rekruttering
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4211
        • Rekruttering
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk diagnose af småcellet lungecancer i omfattende stadier.

  • Patienter skal have modtaget én tidligere linje af systemisk terapi.

    • Patienterne skal have modtaget førstelinjebehandling med Carboplatin og Etoposid.

      • Hvis patienten genbehandles med Carboplatin og Etoposid mindst 6 måneder eller mere efter den første behandling, vil dette stadig blive betragtet som en række af
      • behandling, og de vil kvalificere sig til dette forsøg.
    • Patienterne kunne have modtaget immunterapi i kombination med kemoterapiregimet.
    • Patienter, der har modtaget Tarlatamab som andenlinjebehandling, er tilladt.
  • ECOG Performance status 0-2.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (BEMÆRK: Tidligere bestrålede læsioner er kun kvalificerede som en mållæsion, hvis der er dokumenteret progression af læsionen efter bestråling).

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

    • ANC 1.5
    • Blodplader 100 × 109/L
    • Hæmoglobin 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminase og alanintransaminase 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), <5× hos patienter med kendte levermetastaser
    • Serum total bilirubin 1,5 × ULN, 1,5-3,0 × ULN kan inkluderes passende startdosisjustering til 200 mg dagligt.
    • Kreatinin <1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) 50 ml/min af Cockcroft-Gault. Afhængigt af scenariet kan GFR 30-49 være --tilladt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter cyklus 1 Dag 1.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode fra screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, herunder brug af et mandligt kondom (og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner ved at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller læk) og skal acceptere at afstå fra at donere sæd fra screeningsbesøg gennem mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Tidligere behandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, psykiatrisk sygdom eller social situation, der efter investigatorens opfattelse ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.
  • Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling. (Suppressiv terapi for kroniske infektioner tilladt, for eksempel: Individer med HIV/AIDS med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere viral belastning vil være tilladt. Forsøgspersoner med viral hepatitis med kontrolleret viral belastning vil være tilladt, mens de er i suppressiv antiviral behandling.)
  • Forudgående eksponering for lurbinectedin, TMZ eller niraparib.
  • Gravid eller ammende.
  • Personer med kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer inklusive tartrazin 9yellow #5) eller andre undersøgelsesprodukter er udelukket.
  • Personer med kendt historie af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) er udelukket.
  • Deltagerne har systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret.
  • Enhver patient, der tidligere har haft posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard for pleje
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 en-times intravenøs (IV) infusion hver cyklus x21 dage indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet
Medicin: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 en-times intravenøs (IV) infusion x 21 dage hver cyklus
Andre navne:
  • Zepzelca
Aktiv komparator: Biomarkør negativ plejestandard
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 en-times intravenøs (IV) infusion hver cyklus x21 dage indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet
Medicin: Lurbinectedin
Lurbinectedin 3,2 mg/m2 en-times intravenøs (IV) infusion x 21 dage hver cyklus
Andre navne:
  • Zepzelca
Eksperimentel: Undersøg lægemiddelkombination
Biomarker Positive patienter vil blive randomiseret 2: 1 til at studere lægemiddel (stenoparib i den anbefalede fase 2-dosis +TMZ 40 mg/dag dagligt) eller (standard for pleje) lurbineret i 3,2 mg/m2 en times intravenøs (IV) infusion hver cyklus x21 dage indtil sygdomsudvikling eller intolerbar toksicitet
Kombinationsprodukt: Stenoparib/temozolomid
Stenoparib ved den anbefalede fase 2 -dosis +temozolomid 40 mg/dag dagligt gives i kombination x21 dage hver cyklus
Andre navne:
  • Stenoparib/temodar
Kombinationsprodukt: Stenoparib/temozolomid
Patienter tildeles en af ​​tre doser af stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bud og 200 mg i AM og 400 mg i PM). Den første startdosis vil være 200 mg PO QD oralt dagligt i 21 dage.
Andre navne:
  • Stenoparib/temodar
Eksperimentel: Sikkerhedsledning
Biomarker -positive patienter tildeles en af ​​tre doser af stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bud og 200 mg i AM og 400 mg i PM). Den første startdosis vil være 200 mg PO QD oralt dagligt i 21 dage.
Kombinationsprodukt: Stenoparib/temozolomid
Stenoparib ved den anbefalede fase 2 -dosis +temozolomid 40 mg/dag dagligt gives i kombination x21 dage hver cyklus
Andre navne:
  • Stenoparib/temodar
Kombinationsprodukt: Stenoparib/temozolomid
Patienter tildeles en af ​​tre doser af stenoparib (200 mg PO QD, 200 mg PO -bud og 200 mg i AM og 400 mg i PM). Den første startdosis vil være 200 mg PO QD oralt dagligt i 21 dage.
Andre navne:
  • Stenoparib/temodar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til 2 år.
I henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer RECIST 1.1 (billeddannelseskriterier eller progression eller patientdød).
Gennem studieafslutning op til 2 år.
Anbefalet fase 2 -dosis
Tidsramme: Gennem slutningen af ​​cyklus 1 (21 dage)
Defineret som den anbefalede dosis af stenoparib til fase 2
Gennem slutningen af ​​cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til 2 år.
Defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD) pr. RECIST 1.1.
Gennem studieafslutning op til 2 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til 2 år.
Vil blive målt fra dag 1 af behandlingen til døden uanset årsag.
Gennem studieafslutning op til 2 år.
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til 2 år.
Defineret som fuldstændig respons (CR) + delvis respons (PR) pr. RECIST 1.1-kriterier.
Gennem studieafslutning op til 2 år.
Behandling toksiciteter
Tidsramme: Gennem studieafslutning op til 2 år.
Som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
Gennem studieafslutning op til 2 år.
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning op til 2 år.
Sammenlign PFS mellem biomarkørens positive og biomarkørens negative patient, der modtager lurbinectedin.
Gennem undersøgelsesafslutning op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2024

Først opslået (Faktiske)

8. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: VA Clinical Science Research & Development)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner