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Sperimentazione diretta da biomarcatori di temozolomide e inibizione di PARP nel SCLC recidivante (Relapsed SCLC)

10 marzo 2026 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Sperimentazione clinica randomizzata di fase 2, multicentrica, diretta ai biomarcatori per valutare l'efficacia di Niraparib più Temozolomide (TMZ) nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante. Questo studio esplorerà se i biomarcatori testati dai ricercatori prevedono la sensibilità alla combinazione di niraparib più TMZ e quindi portano a una migliore risposta al trattamento. Esistono due potenziali test sui biomarcatori in grado di prevedere chi trarrebbe beneficio dalla combinazione orale di Niraparib con Temozolomide (TMZ), ma non sono stati valutati. Questo studio metterà alla prova questa sensibilità utilizzando un biomarcatore (trovato nel sangue che potrebbe essere correlato al modo in cui una persona reagisce a un farmaco). I partecipanti verranno assegnati ad uno dei due gruppi. Il gruppo 1 sarà composto da pazienti che risultano negativi al test del biomarcatore e riceveranno il trattamento con Lurbinectedina secondo le linee guida standard di cura. Il gruppo 2 sarà costituito da pazienti positivi al biomarcatore che verranno assegnati in modo casuale alla combinazione di Niraparib più Temozolomide (TMZ) o Lurbinectedina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio clinico randomizzato di fase 2, multicentrico, per valutare l'efficacia di Niraparib più Temozolomide (TMZ) in pazienti affetti da SCLC recidivante selezionati con biomarcatori. Gli investigatori testeranno la sensibilità di due biomarcatori nel sangue SLFN11 e MGMT. I pazienti positivi ai biomarker (sensibili) sono randomizzati 2:1 al Braccio sperimentale 2 (Niraparib 200 mg + 40 mg di TMZ orale al giorno per 21 giorni o 3,2 mg/m2 di lurbinectedina IV in infusione di un'ora ogni 21 giorni). Ciò richiede 101 pazienti sensibili (67 con farmaci combinati e 34 con lurbinectedina). I pazienti negativi ai biomarcatori (resistenti) verranno arruolati nell'infusione IV di lurbinectedina 3,2 mg/m2 standard di cura del braccio di controllo 1 per un'ora ogni 21 giorni. Ciò richiede 51 pazienti resistenti nel braccio di controllo. Gli investigatori determineranno se i pazienti sensibili ai biomarcatori (positivi) trarranno beneficio dalla combinazione orale Niraparib + TMZ.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

166

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1207
        • Reclutamento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Non ancora reclutamento
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-2884
        • Reclutamento
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
        • Investigatore principale:
          • Shadia Jalal, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40206-1433
        • Non ancora reclutamento
        • Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2303
        • Non ancora reclutamento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417-2309
        • Non ancora reclutamento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105-1850
        • Non ancora reclutamento
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Contatto:
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Stati Uniti, 28144
        • Reclutamento
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4551
        • Reclutamento
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15240
        • Reclutamento
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4211
        • Reclutamento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
  • Diagnosi istologica o citologica del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.

  • I pazienti devono aver ricevuto una precedente linea di terapia sistemica.

    • I pazienti devono aver ricevuto una terapia di prima linea con carboplatino ed etoposide.

      • Se il paziente viene ritrattato con carboplatino ed etoposide almeno 6 mesi o più dopo il primo regime, questo sarà comunque considerato una linea di trattamento
      • trattamento e si qualificheranno per questo studio.
    • I pazienti avrebbero potuto ricevere l’immunoterapia in combinazione con il regime chemioterapico.
    • Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto Tarlatamab come trattamento di seconda linea.
  • Stato di prestazione ECOG 0-2.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (NOTA: le lesioni precedentemente irradiate sono idonee come lesione target solo se esiste una progressione documentata della lesione dopo l'irradiazione).

  • Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni, valutata in base ai seguenti requisiti di laboratorio:

    • ANC 1.5
    • Piastrine 100 × 109/L
    • Emoglobina 9 g/dL o 5,6 mmol/L
    • Aspartato transaminasi e alanina transaminasi 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), <5 volte nei pazienti con metastasi epatiche note
    • Bilirubina totale sierica 1,5 × ULN, 1,5-3,0 × ULN può essere incluso un appropriato aggiustamento della dose iniziale a 200 mg al giorno.
    • Creatinina <1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) 50 ml/min secondo Cockcroft-Gault. A seconda dello scenario, GFR 30-49 può essere --ammissibile.
  • Le donne in età fertile non devono essere incinte o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dal giorno 1 del ciclo 1.
  • I soggetti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera, compreso l'uso di un preservativo maschile (e devono anche essere informati del vantaggio per la partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché un preservativo potrebbe rompersi o perdita) e deve accettare di astenersi dal donare lo sperma durante la visita di screening per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Sono ammesse metastasi cerebrali precedentemente trattate o asintomatiche.

Criteri di esclusione:

  • Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa, malattia psichiatrica o situazione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo.
  • Infezione acuta clinicamente significativa che richiede terapia sistemica antibatterica, antifungina o antivirale. (È consentita la terapia soppressiva per le infezioni croniche, ad esempio: sarebbero ammessi i soggetti affetti da HIV/AIDS con un’adeguata terapia antivirale per controllare la carica virale. I soggetti con epatite virale con carica virale controllata sarebbero ammessi mentre erano in terapia antivirale soppressiva.)
  • Precedente esposizione a lurbinectedina, TMZ o niraparib.
  • Incinta o allattamento.
  • Sono esclusi i soggetti con nota ipersensibilità ai componenti o agli eccipienti di niraparib, inclusa la tartrazina 9giallo #5) o a qualsiasi altro prodotto in studio.
  • Sono esclusi i soggetti con storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA).
  • I partecipanti hanno pressione sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg che non è stata adeguatamente trattata o controllata.
  • Qualsiasi paziente con storia pregressa di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di cura
Lurbinectedina 3,2 mg/m2 infusione endovenosa (IV) di un'ora ogni ciclo x21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile
Droga: Lurbinectedina
Lurbinectedina 3,2 mg/m2 infusione endovenosa (IV) di un'ora x 21 giorni per ogni ciclo
Altri nomi:
  • Zepzelca
Comparatore attivo: Standard di cura negativo al biomarcatore
Lurbinectedina 3,2 mg/m2 infusione endovenosa (IV) di un'ora ogni ciclo x21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile
Droga: Lurbinectedina
Lurbinectedina 3,2 mg/m2 infusione endovenosa (IV) di un'ora x 21 giorni per ogni ciclo
Altri nomi:
  • Zepzelca
Sperimentale: Studia combinazione di farmaci
I pazienti biomarker positivi saranno randomizzati 2: 1 per studiare il farmaco (stenoparib alla dose di fase 2 raccomandata +TMZ 40 mg/giorno al giorno) o (standard di cure) lurbinettana 3,2 mg/m2 di un'ora per via endovenosa (IV) ogni ciclo X21 giorni fino a una progressione della malattia o in intollettabile tossicità da tossicità
Prodotto combinato: Stenoparib/temozolomide
Lo stenoparib alla fase 2 raccomandata dose +temozolomide 40 mg/giorno al giorno verrà somministrato in combinazione x21 giorni ogni ciclo
Altri nomi:
  • Stenoparib/Temodar
Prodotto combinato: Stenoparib/temozolomide
I pazienti saranno assegnati a una delle tre dosi di stenoparib (200 mg di PO QD, 200 mg di offerta PO e 200 mg in AM e 400 mg in PM). La dose iniziale iniziale sarà il QD da 200 mg oralmente ogni giorno per 21 giorni.
Altri nomi:
  • Stenoparib/Temodar
Sperimentale: Lead-in di sicurezza
I pazienti positivi ai biomarcatori saranno assegnati a una delle tre dosi di stenoparib (200 mg di PO QD, 200 mg di offerta PO e 200 mg in AM e 400 mg in PM). La dose iniziale iniziale sarà il QD da 200 mg oralmente ogni giorno per 21 giorni.
Prodotto combinato: Stenoparib/temozolomide
Lo stenoparib alla fase 2 raccomandata dose +temozolomide 40 mg/giorno al giorno verrà somministrato in combinazione x21 giorni ogni ciclo
Altri nomi:
  • Stenoparib/Temodar
Prodotto combinato: Stenoparib/temozolomide
I pazienti saranno assegnati a una delle tre dosi di stenoparib (200 mg di PO QD, 200 mg di offerta PO e 200 mg in AM e 400 mg in PM). La dose iniziale iniziale sarà il QD da 200 mg oralmente ogni giorno per 21 giorni.
Altri nomi:
  • Stenoparib/Temodar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi RECIST 1.1 (criteri di imaging o progressione o morte del paziente).
Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Dose di fase 2 raccomandata
Lasso di tempo: Attraverso la fine del ciclo 1 (21 giorni)
Definito come dose raccomandata di stenoparib per la fase 2
Attraverso la fine del ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Definita come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1.
Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Verrà misurato dal primo giorno di trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1.
Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Tossicità del trattamento
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Come definito dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0.
Attraverso il completamento degli studi fino a 2 anni.
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio fino a 2 anni.
Confronta PFS tra Biomarker Positive e Biomarker Negative Patient che riceve lurbinettaina.
Attraverso il completamento dello studio fino a 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Shadia Jalal, MD, Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPLP-002-24S
  • 14094144/CX002801-01A1 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: VA Clinical Science Research & Development)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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