Studie hodnotící AZD7798 pro léčbu pacientů s Crohnovou chorobou s ileostomií (CALLISTO)

Kritéria zahrnutí:

• 18 až 80 let.
• Diagnóza Crohnovy choroby stanovená klinickými, zobrazovacími, endoskopickými a/nebo histopatologickými důkazy.
• Ileostomie po dobu nejméně 3 měsíců.
• Před screeningovou endoskopií klinické podezření na aktivní zánět ilea na základě alespoň jednoho z následujících: předchozí endoskopie, zobrazení (CT, MRI, IUS) nebo FCP nad horní referenční hranicí.
• Aktivní ileální Crohnova choroba stanovená aktivním zánětem střevní sliznice, jak je demonstrováno na video zaznamenané ileoskopii provedené během období screeningu a hodnocené zaslepeným centrálním čtenářem se shodou na SES CD ≥ 4 segmentu ilea proximálně ke stomii. Účastníci se zánětem v dalších střevních segmentech nejsou vyloučeni.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Doprovodná další gastrointestinální luminální zánětlivá onemocnění
• Striktury/stenózy zabraňující průchodu endoskopu přes specifikovaný segment
• Syndrom krátkého střeva

• Do 3 měsíců před screeningem:

  1. Diagnóza peritonitidy nebo potřeba léčby peritonitidy
  2. Perforace střeva nebo známky obstrukce
• Všechny intrabdominální, kožní a perianální/perirektální abscesy a píštěle jsou vyloučeny s výjimkou: kožních a perianálních/perirektálních abscesů, které jsou adekvátně drénovány 4 týdny před randomizací, a intraabdominálních píštělí pouze mezi segmenty střeva bez komplikací
• Přetrvávající nebo očekávaná nutriční závislost na celkové enterální nebo parenterální výživě během studie (částečná výživa je přijatelná).

• U účastníků s jakýmkoli zbývajícím tlustým střevem a/nebo konečníkem důkaz zvýšeného rizika kolorektálního karcinomu, včetně:

  1. Adenomatózní polypy tlustého střeva/rekta, které nebyly odstraněny
  2. Střevní dysplazie
  3. Pokud je to indikováno, neprovádí se příslušný dohled na kolorektální dysplazii/malignitu
• Zrušení ileostomie nebo vytvoření J-vaku plánované před koncem období studie.
• Vysoce výkonná stomie (např. > 2000 ml/24 hodin) spojená s deplecí objemu a/nebo poruchou elektrolytů do té míry, že podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit nepřiměřenému riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit jejich schopnost účastnit se studie nebo zasahovat do interpretace dat studie.

• Jakékoli z následujících ošetření v určeném časovém období:

  1. Biologické anti-TNF léčivo do 8 týdnů před randomizací
  2. Jakákoli biologická cílená imunitní odpověď jiná než anti-TNF (včetně vedolizumabu a ustekinumabu) během 12 týdnů před randomizací.
  3. Další pokročilé léčby Crohnovy choroby malými molekulami během 4 týdnů před randomizací
  4. Cyklosporin, mykofenolát mofetil, sirolimus (rapamycin), thalidomid nebo takrolimus během 4 týdnů před randomizací
  5. Léčba aferézou (např. Adacolumn, Cellsorba) během 4 týdnů před randomizací
  6. Podávání jakékoli živé vakcíny během 4 týdnů před randomizací nebo plánované podávání jakékoli takové vakcíny během studie
  7. Transplantace fekální mikroflóry během 4 týdnů před randomizací
  8. Pravidelný příjem NSAID během 12 týdnů před screeningovou ileoskopií a během studie (definováno jako alespoň jednou týdně po dobu delší než 3 měsíce; nevztahuje se na denní užívání aspirinu do 325 mg denně)
  9. Léčba deplece lymfocytů, včetně, ale bez omezení na rituximab, během 12 měsíců před randomizací

• Jakékoli změny v dávkování následujících léků před screeningovou ileoskopií, jak je uvedeno

  1. 5-aminosalicyláty do 2 týdnů
  2. Perorální kortikosteroidy do 2 týdnů. Vyloučeno také při stabilním dávkování steroidů překračujícím následující dávkové ekvivalenty:

  (i) Systémové steroidy > 20 mg/den dávka prednisolonu nebo ekvivalent (ii) Lokálně cílené steroidy překračující maximální dávku budesonidu nebo ekvivalent [9 mg/den] (c) Imunomodulátory (thiopuriny nebo methotrexát) během 4 týdnů (d) Antibiotická terapie pro léčba Crohnovy choroby, např. ciprofloxacin nebo metronidazol do 2 týdnů (e) Probiotika do 2 týdnů

• Důkaz nedávné nebo aktuálně aktivní infekce, včetně použití IV nebo perorálních antibiotik pro dokumentovanou infekci během 30 dnů před screeningem.
• Důkaz chronické infekce hepatitidou B nebo C
• Anamnéza TBC (aktivní nebo latentní), pokud nebyla dokončena vhodná léčba.
• Pozitivní diagnostický test na TBC při screeningu.
• Anamnéza závažné oportunní infekce během 12 měsíců před screeningem
• Symptomatická infekce herpes zoster během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní test na toxin C. difficile při screeningu.
• Jakákoli zjištěná imunodeficience
• Jakékoli jiné abnormální laboratorní výsledky při screeningu, které podle názoru zkoušejícího znemožní účastníkovi dokončit studii nebo naruší interpretaci výsledků studie
• Prodloužený interval QTcF > 450 ms (nebo > 480 ms u pacientů s blokádou raménka raménka) nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlá srdeční smrt ve věku < 40 let.
• Klinicky významné kardiovaskulární stavy

• Reprodukce:

  1. Těhotné a kojící účastnice nebo ty, které plánují kojit během studie
  2. FOCBP, pokud nesouhlasí s úplnou abstinencí nebo s použitím vysoce účinné antikoncepční metody A bariérové ​​metody
• Aktuální malignita nebo anamnéza malignity
• Současné významné závažné nebo nestabilní onemocnění dýchacích cest, srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, hematologické onemocnění, onemocnění jater včetně primární sklerotizující cholangitidy velkých cest se žloutenkou, rekurentní cholangitida nebo cirhóza, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění nebo jiné závažné onemocnění jiné než aktivní Crohnova choroba.
• Aktuální zařazení do jiné intervenční studie nebo léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem
• Nestabilní faktory životního stylu
• Účastníci se zavázali instituci na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.
• Předchozí randomizace v této studii.