Badanie oceniające skuteczność AZD7798 w leczeniu pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z ileostomią (CALLISTO)

Kryteria włączenia:

• 18 do 80 lat.
• Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna ustalone na podstawie dowodów klinicznych, obrazowych, endoskopowych i/lub histopatologicznych.
• Ileostomia przez co najmniej 3 miesiące.
• Przed badaniem endoskopowym przesiewowym należy postawić kliniczne podejrzenie aktywnego zapalenia jelita krętego na podstawie co najmniej jednego z poniższych wyników: wcześniejszej endoskopii, badań obrazowych (CT, MRI, IUS) lub FCP powyżej górnej granicy referencyjnej.
• Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna w jelicie krętym, określana na podstawie aktywnego zapalenia błony śluzowej jelit, jak wykazano na podstawie ileoskopii nagranej na wideo wykonanej w okresie badań przesiewowych i ocenionej przez zaślepionego centralnego czytnika za zgodą SES CD ≥ 4 odcinka jelita krętego proksymalnie do stomii. Uczestnicy ze stanem zapalnym w dodatkowych odcinkach jelit nie są wykluczeni.
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Współistniejące dodatkowe choroby zapalne światła przewodu pokarmowego
• Zwężenia/zwężenia uniemożliwiające przejście endoskopu przez określony odcinek
• Zespół krótkiego jelita

• W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

  1. Rozpoznanie zapalenia otrzewnej lub konieczność leczenia zapalenia otrzewnej
  2. Perforacja jelita lub oznaki niedrożności
• Wyklucza się wszystkie ropnie i przetoki wewnątrzbrzuszne, skórne i okołoodbytnicze/okołoodbytnicze, z wyjątkiem: ropni skórnych i okołoodbytniczych/okołoodbytniczych, które zostały odpowiednio drenowane 4 tygodnie przed randomizacją oraz przetok wewnątrzbrzusznych pomiędzy odcinkami jelit tylko bez powikłań
• Trwająca lub spodziewana zależność żywieniowa od całkowitego żywienia dojelitowego lub pozajelitowego w trakcie badania (dopuszczalne jest żywienie częściowe).

• U uczestników, u których pozostała okrężnica i/lub odbytnica, dowody zwiększonego ryzyka raka jelita grubego, w tym:

  1. Gruczolakowate polipy okrężnicy/odbytnicy, które nie zostały usunięte
  2. Dysplazja jelitowa
  3. Niepodjęcie odpowiedniego nadzoru, jeśli jest to wskazane, pod kątem dysplazji/złośliwości jelita grubego
• Odwrócenie ileostomii lub utworzenie kieszonki J planowane przed zakończeniem okresu badania.
• Stomia o dużym wydatku (np. > 2000 ml/24 godziny) związana ze zmniejszeniem objętości płynów i/lub zaburzeniami elektrolitowymi w stopniu, który w opinii Badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko w związku z udziałem w badaniu, lub wpłynąć na ich zdolność do udziału w badaniu lub ingerować w interpretację danych z badania.

• Którykolwiek z poniższych zabiegów w określonym terminie:

  1. Lek biologiczny anty-TNF w ciągu 8 tygodni przed randomizacją
  2. Jakakolwiek biologiczna odpowiedź immunologiczna inna niż anty-TNF (w tym wedolizumab i ustekinumab) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
  3. Inne zaawansowane metody leczenia małocząsteczkowego choroby Leśniowskiego-Crohna w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  4. Cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, syrolimus (rapamycyna), talidomid lub takrolimus w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  5. Leczenie aferezą (np. Adacolumn, Cellsorba) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  6. Podanie dowolnej żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planowane podanie dowolnej takiej szczepionki w trakcie badania
  7. Przeszczep mikroflory kałowej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  8. Regularne przyjmowanie NLPZ w ciągu 12 tygodni przed przesiewową ileoskopią oraz w trakcie badania (definiowane jako co najmniej raz w tygodniu przez ponad 3 miesiące; nie dotyczy codziennego stosowania aspiryny do 325 mg na dobę)
  9. Leczenie zmniejszające liczbę limfocytów, w tym między innymi rytuksymab, w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją

• Wszelkie zmiany w dawkowaniu poniższych leków przed przesiewową ileoskopią, jak opisano

  1. 5-aminosalicylany w ciągu 2 tygodni
  2. Doustne kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni. Wyklucza się również w przypadku stałego dawkowania steroidów przekraczającego następujące równoważniki dawek:

  (i) Steroidy ogólnoustrojowe w dawce > 20 mg/dobę prednizolonu lub odpowiednika (ii) Miejscowo ukierunkowane steroidy przekraczające maksymalną dawkę budezonidu lub jej odpowiednik [9 mg/dzień] (c) Immunomodulatory (tiopuryny lub metotreksat) w ciągu 4 tygodni (d) Antybiotykoterapia leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna, np. cyprofloksacyna lub metronidazol w ciągu 2 tygodni (e) Probiotyki w ciągu 2 tygodni

• Dowody niedawnej lub obecnie aktywnej infekcji, w tym stosowanie antybiotyków dożylnych lub doustnych w celu udokumentowanego zakażenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Gruźlica w wywiadzie (aktywna lub utajona), chyba że zakończono odpowiedni cykl leczenia.
• Pozytywny wynik testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego.
• Historia poważnych infekcji oportunistycznych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Objawowe zakażenie półpaścem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Dodatni wynik testu na obecność toksyny C. difficile podczas badania przesiewowego.
• Każdy zidentyfikowany niedobór odporności
• Wszelkie inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii Badacza uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania lub zaburzą interpretację wyników badania
• Wydłużony odstęp QTcF > 450 ms (lub > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa) lub wrodzony zespół długiego QT, zespół długiego QT w rodzinie lub nagła śmierć sercowa w wieku < 40 lat.
• Klinicznie istotne schorzenia układu krążenia

• Reprodukcja:

  1. Uczestnicy w ciąży i karmiący piersią lub osoby planujące karmić piersią w trakcie badania
  2. FOCBP, chyba że zgodzą się na całkowitą abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji ORAZ metody barierowej
• Obecny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego
• Obecna znacząca, poważna lub niestabilna choroba układu oddechowego, choroba serca, choroba naczyń mózgowych, choroba hematologiczna, choroba wątroby, w tym pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych z żółtaczką, nawracające zapalenie dróg żółciowych lub marskość wątroby, choroba nerek, choroba przewodu pokarmowego lub inna poważna choroba inna niż aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna.
• Aktualne włączenie do innego badania interwencyjnego lub leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• Czynniki niestabilnego stylu życia
• Uczestnicy związani z instytucją na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Ocena Badacza stwierdzająca, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
• Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu.