Undersøgelse, der evaluerer AZD7798 til behandling af patienter med Crohns sygdom med en ileostomi (CALLISTO)

Inklusionskriterier:

• 18 til 80 år.
• Diagnose af Crohns sygdom etableret med klinisk, billeddiagnostisk, endoskopisk og/eller histopatologisk evidens.
• Ileostomi i mindst 3 måneder.
• Før screeningsendoskopi, klinisk mistanke om aktiv ileal-inflammation baseret på mindst én af følgende: tidligere endoskopi, billeddiagnostik (CT, MRI, IUS) eller FCP over øvre referencegrænse.
• Aktiv ileal Crohns sygdom som bestemt af aktiv tarmslimhindebetændelse, som vist på videooptaget ileoskopi udført i screeningsperioden og scoret af en blindet central læser med enighed om SES CD ≥ 4 af ilealsegmentet proksimalt i forhold til stomien. Deltagere med betændelse i yderligere tarmsegmenter er ikke udelukket.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige yderligere gastrointestinale luminale inflammatoriske sygdomme
• Forsnævringer/stenoser forhindrer passage af endoskop gennem det specificerede segment
• Kort tarm syndrom

• Inden for 3 måneder før screening:

  1. Diagnose af bughindebetændelse eller behov for behandling af bughindebetændelse
  2. Tarmperforering eller tegn på obstruktion
• Alle intrabdominale, kutane og perianale/perirektale bylder og fistler er udelukket med undtagelse af: kutane og perianale/perirektale bylder, som er tilstrækkeligt drænet 4 uger før randomisering, og intraabdominale fistler mellem tarmsegmenterne kun uden komplikationer
• Løbende eller forventet ernæringsmæssig afhængighed af total enteral eller parenteral ernæring under undersøgelsen (delvis ernæring acceptabel).

• Hos deltagere med tilbageværende tyktarm og/eller endetarm, tegn på en øget risiko for tyktarmskræft, herunder:

  1. Adenomatøse colon/rektale polypper, der ikke er blevet fjernet
  2. Intestinal dysplasi
  3. Ikke at foretage passende overvågning, hvis indiceret, for kolorektal dysplasi/malignitet
• Tilbageførsel af ileostomi eller dannelse af J-pose planlagt før afslutningen af ​​studieperioden.
• High-output stomi (f.eks. > 2000 ml/24 timer) forbundet med volumendepletering og/eller elektrolytforstyrrelse i det omfang, at det efter investigatorens mening kan sætte deltageren i unødig risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke deres evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.

• Enhver af følgende behandlinger inden for det angivne tidsrum:

  1. Et anti-TNF biologisk stof inden for 8 uger før randomisering
  2. Enhver anden biologisk målrettet immunrespons end en anti-TNF (inklusive vedolizumab og ustekinumab) inden for 12 uger før randomisering.
  3. Andre avancerede små molekyle behandlinger for Crohns sygdom inden for 4 uger før randomisering
  4. Cyclosporin, mycophenolatmofetil, sirolimus (rapamycin), thalidomid eller tacrolimus inden for 4 uger før randomisering
  5. Behandling med aferese (f.eks. Adacolumn, Cellsorba) inden for 4 uger før randomisering
  6. Administration af enhver levende vaccine inden for 4 uger før randomisering eller planlagt administration af en sådan vaccine under undersøgelsen
  7. Fækal mikrobiotatransplantation inden for 4 uger før randomisering
  8. Regelmæssig indtagelse af NSAID'er inden for 12 uger før screening ileoskopi og under undersøgelsen (defineret som mindst gange om ugen i mere end 3 måneder; ikke relevant for daglig brug af aspirin op til 325 mg per dag)
  9. Lymfocytnedbrydende behandling, inklusive, men ikke begrænset til rituximab, inden for 12 måneder før randomisering

• Eventuelle ændringer i dosering af følgende medikamenter før screening ileoskopi som skitseret

  1. 5-aminosalicylater inden for 2 uger
  2. Orale kortikosteroider inden for 2 uger. Også udelukket ved stabil dosering af steroider, der overstiger følgende dosisækvivalenter:

  (i) Systemiske steroider > 20 mg/dag prednisolon-dosis eller tilsvarende (ii) Lokalt målrettede steroider, der overstiger maksimal budesoniddosis eller tilsvarende [9 mg/dag] (c) Immunmodulatorer (thiopuriner eller methotrexat) inden for 4 uger (d) Antibiotisk behandling vedr. behandling af Crohns sygdom, fx ciprofloxacin eller metronidazol inden for 2 uger (e) Probiotika inden for 2 uger

• Bevis for nylig eller aktuelt aktiv infektion, herunder brug af IV eller orale antibiotika til dokumenteret infektion inden for 30 dage før screening.
• Tegn på kronisk hepatitis B eller C infektion
• Anamnese med TB (aktiv eller latent), medmindre et passende behandlingsforløb er blevet gennemført.
• Positiv diagnostisk TB-test ved screening.
• Anamnese med alvorlig opportunistisk infektion inden for 12 måneder før screening
• Symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 3 måneder før screening.
• Positiv C. difficile toksintest ved screening.
• Enhver identificeret immundefekt
• Eventuelle andre unormale laboratorieresultater ved screening, som efter investigators mening vil forhindre deltageren i at gennemføre undersøgelsen eller vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Forlænget QTcF-interval > 450 ms (eller > 480 ms for patienter med bundle branch block) eller medfødt lang-QT-syndrom eller familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig hjertedød i alderen < 40 år.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande

• Reproduktion:

  1. Gravide og ammende deltagere eller dem, der planlægger at amme under undersøgelsen
  2. FOCBP, medmindre de accepterer fuldstændig afholdenhed eller at bruge en yderst effektiv præventionsmetode OG barrieremetode
• Aktuel malignitet eller historie med malignitet
• Aktuel betydelig større eller ustabil luftvejssygdom, hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, hæmatologisk sygdom, leversygdom, herunder primær skleroserende cholangitis i store kanaler med gulsot, tilbagevendende cholangitis eller skrumpelever, nyresygdom, gastrointestinal sygdom eller anden større sygdom end aktiv Crohns sygdom.
• Aktuel tilmelding til en anden interventionsundersøgelse eller behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening
• Ustabile livsstilsfaktorer
• Deltagere, der er forpligtet til en institution i kraft af en ordre udstedt af enten de retslige eller de administrative myndigheder.
• Inddragelse i planlægning og/eller gennemførelse af undersøgelsen
• Efterforskerens vurdering om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.