Estudo que avalia AZD7798 para tratamento em pacientes com doença de Crohn com ileostomia (CALLISTO)

Critérios de inclusão:

• 18 a 80 anos de idade.
• Diagnóstico da doença de Crohn estabelecido com evidências clínicas, de imagem, endoscópicas e/ou histopatológicas.
• Ileostomia por pelo menos 3 meses.
• Antes da endoscopia de triagem, suspeita clínica de inflamação ileal ativa com base em pelo menos um dos seguintes: endoscopia anterior, imagem (TC, RM, SIU) ou FCP acima do limite superior de referência.
• Doença de Crohn ileal ativa determinada pela inflamação ativa da mucosa intestinal, conforme demonstrado em ileoscopia gravada em vídeo realizada durante o período de triagem e pontuada por um leitor central cego com concordância no SES CD ≥ 4 do segmento ileal proximal ao estoma. Os participantes com inflamação em segmentos intestinais adicionais não são excluídos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critérios de exclusão:

• Doenças inflamatórias luminais gastrointestinais adicionais concomitantes
• Estenoses/estenoses que impedem a passagem do endoscópio por todo o segmento especificado
• Síndrome do intestino curto

• Nos 3 meses anteriores à triagem:

  1. Diagnóstico de peritonite ou necessidade de tratamento de peritonite
  2. Perfuração intestinal ou evidência de obstrução
• Todos os abscessos e fístulas intrabdominais, cutâneos e perianais/perirretais são excluídos, com exceção de: abscessos cutâneos e perianais/perirretais que são adequadamente drenados 4 semanas antes da randomização e fístulas intraabdominais apenas entre segmentos intestinais sem complicações
• Dependência nutricional contínua ou esperada de nutrição enteral ou parenteral total durante o estudo (nutrição parcial aceitável).

• Em participantes com qualquer cólon e/ou reto remanescente, evidência de um risco aumentado de câncer colorretal, incluindo:

  1. Pólipos adenomatosos colônicos/retais que não foram removidos
  2. Displasia intestinal
  3. Não realizar vigilância adequada, se indicada, para displasia/malignidade colorretal
• Reversão da ileostomia ou formação de bolsa em J planejada antes do final do período de estudo.
• Estoma de alto débito (por exemplo, > 2.000 mL/24 horas) associado à depleção de volume e/ou distúrbio eletrolítico na medida em que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco indevido devido à participação no estudo, ou impactar sua capacidade de participar do estudo ou interferir na interpretação dos dados do estudo.

• Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de tempo especificado:

  1. Um medicamento biológico anti-TNF nas 8 semanas anteriores à randomização
  2. Qualquer resposta imunológica direcionada a produtos biológicos que não seja anti-TNF (incluindo vedolizumabe e ustekinumabe) nas 12 semanas anteriores à randomização.
  3. Outros tratamentos avançados de moléculas pequenas para a doença de Crohn nas 4 semanas anteriores à randomização
  4. Ciclosporina, micofenolato de mofetil, sirolimus (rapamicina), talidomida ou tacrolimus nas 4 semanas anteriores à randomização
  5. Tratamento com aférese (por exemplo, Adacolumn, Cellsorba) nas 4 semanas anteriores à randomização
  6. Administração de qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores à randomização ou administração planejada de qualquer vacina durante o estudo
  7. Transplante de microbiota fecal nas 4 semanas anteriores à randomização
  8. Ingestão regular de AINEs nas 12 semanas anteriores à ileoscopia de triagem e durante o estudo (definida como pelo menos uma vez por semana durante mais de 3 meses; não aplicável ao uso diário de aspirina até 325 mg por dia)
  9. Tratamento de depleção de linfócitos, incluindo, entre outros, rituximabe, nos 12 meses anteriores à randomização

• Quaisquer alterações na dosagem dos seguintes medicamentos antes da triagem da ileoscopia, conforme descrito

  1. 5-aminossalicilatos dentro de 2 semanas
  2. Corticosteróides orais dentro de 2 semanas. Também excluído se estiver em dosagem estável de esteróides que exceda os seguintes equivalentes de dose:

  (i) Esteroides sistêmicos > 20 mg/dia de dose de prednisolona ou equivalente (ii) Esteroides direcionados localmente excedendo a dose máxima de budesonida ou equivalente [9 mg/dia] (c) Imunomoduladores (tiopurinas ou metotrexato) dentro de 4 semanas (d) Terapia antibiótica para o tratamento da doença de Crohn, por exemplo, ciprofloxacina ou metronidazol dentro de 2 semanas (e) Probióticos dentro de 2 semanas

• Evidência de infecção recente ou atualmente ativa, incluindo uso de antibióticos intravenosos ou orais para infecção documentada nos 30 dias anteriores à triagem.
• Evidência de infecção crônica por hepatite B ou C
• História de TB (ativa ou latente), a menos que um curso de tratamento apropriado tenha sido concluído.
• Teste diagnóstico de TB positivo na triagem.
• História de infecção oportunista grave nos 12 meses anteriores ao rastreio
• Infecção sintomática por herpes zoster nos 3 meses anteriores à triagem.
• Teste positivo para toxina C. difficile na triagem.
• Qualquer imunodeficiência identificada
• Quaisquer outros resultados laboratoriais anormais na triagem, que, na opinião do Investigador, impedirão o participante de concluir o estudo ou interferirão na interpretação dos resultados do estudo
• Intervalo QTcF prolongado > 450 ms (ou > 480 ms para pacientes com bloqueio de ramo) ou síndrome congênita do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte cardíaca súbita em idade < 40 anos.
• Condições cardiovasculares clinicamente significativas

• Reprodução:

  1. Participantes grávidas e amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo
  2. FOCBP, a menos que concordem em abstinência completa ou em usar um método contraceptivo altamente eficaz E método de barreira
• Malignidade atual ou história de malignidade
• Doença respiratória grave ou instável atual significativa, doença cardíaca, doença cerebrovascular, doença hematológica, doença hepática, incluindo colangite esclerosante primária de grandes ductos com icterícia, colangite recorrente ou cirrose, doença renal, doença gastrointestinal ou outra doença grave que não seja doença de Crohn ativa.
• Inscrição atual em outro estudo intervencionista ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem
• Fatores de estilo de vida instáveis
• Participantes vinculados a uma instituição em virtude de ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Randomização prévia no presente estudo.