Studie som evaluerer AZD7798 for behandling hos pasienter med Crohns sykdom med ileostomi (CALLISTO)

Inkluderingskriterier:

• 18 til 80 år.
• Diagnose av Crohns sykdom etablert med kliniske, bildediagnostiske, endoskopiske og/eller histopatologiske bevis.
• Ileostomi i minst 3 måneder.
• Før screening endoskopi, klinisk mistanke om aktiv ileal betennelse basert på minst ett av følgende: tidligere endoskopi, bildediagnostikk (CT, MR, IUS) eller FCP over øvre referansegrense.
• Aktiv ileal Crohns sykdom som bestemt av aktiv tarmslimhinnebetennelse, som demonstrert på videoopptak ileoskopi utført i løpet av screeningsperioden og skåret av en blindet sentral leser med enighet om SES CD ≥ 4 av ilealsegmentet proksimalt til stomien. Deltakere med betennelse i ytterligere tarmsegmenter er ikke ekskludert.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige ytterligere gastrointestinale luminale inflammatoriske sykdommer
• Forsnævringer/stenoser som hindrer passasje av endoskopet gjennom det angitte segmentet
• Kort tarm syndrom

• Innen 3 måneder før screening:

  1. Diagnose av bukhinnebetennelse eller behov for behandling av bukhinnebetennelse
  2. Tarmperforering eller tegn på obstruksjon
• Alle intrabdominale, kutane og perianale/perirektale abscesser og fistler er ekskludert med unntak av: kutane og perianale/perirektale abscesser som er tilstrekkelig drenert 4 uker før randomisering, og intraabdominale fistler mellom tarmsegmentene bare uten komplikasjoner
• Pågående eller forventet ernæringsavhengighet av total enteral eller parenteral ernæring under studien (delvis ernæring akseptabelt).

• Hos deltakere med gjenværende tykktarm og/eller endetarm, bevis på økt risiko for tykktarmskreft, inkludert:

  1. Adenomatøse colon/rektale polypper som ikke er fjernet
  2. Intestinal dysplasi
  3. Ikke foreta passende overvåking, hvis indisert, for kolorektal dysplasi/malignitet
• Reversering av ileostomi eller dannelse av J-pouch planlagt før slutten av studieperioden.
• Stomi med høy effekt (f.eks. > 2000 ml/24 timer) assosiert med volummangel og/eller elektrolyttforstyrrelse i den grad at det, etter etterforskerens oppfatning, kan sette deltakeren i unødig risiko på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke deres evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studiedata.

• Enhver av følgende behandlinger innen den angitte tidsperioden:

  1. Et biologisk middel mot TNF innen 8 uker før randomisering
  2. Enhver biologisk målrettet immunrespons bortsett fra en anti-TNF (inkludert vedolizumab og ustekinumab) innen 12 uker før randomisering.
  3. Andre avanserte småmolekylære behandlinger for Crohns sykdom innen 4 uker før randomisering
  4. Syklosporin, mykofenolatmofetil, sirolimus (rapamycin), thalidomid eller takrolimus innen 4 uker før randomisering
  5. Behandling med aferese (f.eks. Adacolumn, Cellsorba) innen 4 uker før randomisering
  6. Administrering av levende vaksine innen 4 uker før randomisering, eller planlagt administrering av slik vaksine under studien
  7. Fekal mikrobiotatransplantasjon innen 4 uker før randomisering
  8. Regelmessig inntak av NSAIDs innen 12 uker før screening-ileoskopi og under studien (definert som minst ganger per uke i mer enn 3 måneder; ikke aktuelt for daglig bruk av aspirin opptil 325 mg per dag)
  9. Lymfocytt-depleterende behandling, inkludert, men ikke begrenset til rituximab, innen 12 måneder før randomisering

• Eventuelle endringer i dosering av følgende medisiner før screening ileoskopi som skissert

  1. 5-aminosalisylater innen 2 uker
  2. Orale kortikosteroider innen 2 uker. Ekskludert også ved stabil dosering av steroider som overskrider følgende doseekvivalenter:

  (i) Systemiske steroider > 20 mg/dag prednisolondose eller tilsvarende (ii) Lokalt målrettede steroider som overskrider maksimal budesoniddose eller tilsvarende [9 mg/dag] (c) Immunmodulatorer (tiopuriner eller metotreksat) innen 4 uker (d) Antibiotikabehandling for behandling av Crohns sykdom, f.eks. ciprofloksacin eller metronidazol innen 2 uker (e) Probiotika innen 2 uker

• Bevis på nylig eller aktiv infeksjon, inkludert bruk av IV eller orale antibiotika for dokumentert infeksjon innen 30 dager før screening.
• Bevis på kronisk hepatitt B eller C infeksjon
• Anamnese med tuberkulose (aktiv eller latent) med mindre et passende behandlingsforløp er fullført.
• Positiv diagnostisk TB-test ved screening.
• Anamnese med alvorlig opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før screening
• Symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 3 måneder før screening.
• Positiv C. difficile toksintest ved screening.
• Enhver identifisert immunsvikt
• Eventuelle andre unormale laboratorieresultater ved screening, som etter etterforskerens mening vil forhindre deltakeren i å fullføre studien eller vil forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Forlenget QTcF-intervall > 450 ms (eller > 480 ms for pasienter med grenblokk) eller medfødt lang-QT-syndrom eller familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig hjertedød i alder < 40 år.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære forhold

• Reproduksjon:

  1. Gravide og ammende deltakere, eller de som planlegger å amme i løpet av studien
  2. FOCBP, med mindre de samtykker til fullstendig avholdenhet eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode OG barrieremetode
• Nåværende malignitet eller historie med malignitet
• Aktuell betydelig alvorlig eller ustabil luftveissykdom, hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, hematologisk sykdom, leversykdom inkludert primær skleroserende kolangitt i store kanaler med gulsott, tilbakevendende kolangitt eller skrumplever, nyresykdom, gastrointestinal sykdom eller annen alvorlig sykdom bortsett fra aktiv Crohns sykdom.
• Nåværende påmelding til en annen intervensjonsstudie eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 måneder (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening
• Ustabile livsstilsfaktorer
• Deltakere forpliktet seg til en institusjon i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter.
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
• Tidligere randomisering i denne studien.