Tutkimus AZD7798:n arvioimisesta Crohnin tautipotilaiden, joilla on ileostomia, hoitoon (CALLISTO)

Sisällön kriteerit:

• 18-80 vuoden iässä.
• Crohnin taudin diagnoosi on vahvistettu kliinisillä, kuvantamis-, endoskooppisilla ja/tai histopatologisilla todisteilla.
• Ileostomia vähintään 3 kuukautta.
• Ennen seulontaendoskopiaa kliininen epäily aktiivisesta sykkyräsuolen tulehduksesta, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista: aiempi endoskopia, kuvantaminen (CT, MRI, IUS) tai FCP yli viitearvon ylärajan.
• Aktiivinen ileaalinen Crohnin tauti määritettynä aktiivisen suolen limakalvon tulehduksen perusteella, kuten seulontajakson aikana tehdyssä videotaltioidussa ileoskopiassa on osoitettu ja sokkoutetulla keskuslukijalla pisteytettynä pisteytyksenä SES CD ≥ 4 avanteen proksimaalisesta sykkyräsuolen segmentistä. Osallistujia, joilla on tulehdus muissa suolen osissa, ei suljeta pois.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaiset muut maha-suolikanavan luminaaliset tulehdussairaudet
• Jäykkyys/ahtaumat, jotka estävät endoskoopin kulkeutumisen määritetyn segmentin läpi
• Lyhyen suolen oireyhtymä

• 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa:

  1. Peritoniitin diagnoosi tai vatsakalvontulehduksen hoidon tarve
  2. Suolen perforaatio tai merkkejä tukkeutumisesta
• Kaikki vatsansisäiset, ihon ja perianaaliset/perirektaaliset paiseet ja fistelit suljetaan pois lukuun ottamatta: iho- ja perianaaliset/perirektaaliset paiseet, jotka tyhjennetään riittävästi 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ja vatsansisäiset fistelit vain suolen segmenttien välillä ilman komplikaatioita
• Jatkuva tai odotettu ravitsemusriippuvuus täydellisestä enteraalisesta tai parenteraalisesta ravinnosta tutkimuksen aikana (osittainen ravitsemus hyväksyttävä).

• Osallistujilla, joilla on jäljelle jäänyt paksu- ja/tai peräsuole, näyttöä kohonneesta paksusuolen syövän riskistä, mukaan lukien:

  1. Adenomatoottiset paksusuolen/peräsuolen polyypit, joita ei ole poistettu
  2. Suoliston dysplasia
  3. Ei suoriteta asianmukaista seurantaa kolorektaalisen dysplasian/pahanlaatuisuuden varalta
• Ileostoman peruutus tai J-pussin muodostus suunniteltu ennen opiskelujakson loppua.
• Suuritehoinen avanne (esim. > 2000 ml/24 tuntia), joka liittyy tilavuuden vähenemiseen ja/tai elektrolyyttihäiriöihin siinä määrin, että se saattaa tutkijan mielestä asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi, tai vaikuttaa heidän kykyynsä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.

• Mikä tahansa seuraavista hoidoista määritetyn ajan kuluessa:

  1. Anti-TNF-biologinen lääke 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  2. Mikä tahansa muu biologinen kohdentava immuunivaste kuin anti-TNF (mukaan lukien vedolitsumabi ja ustekinumabi) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  3. Muut edistyneet pienimolekyyliset hoidot Crohnin taudille 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  4. Syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, sirolimuusi (rapamysiini), talidomidi tai takrolimuusi 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  5. Hoito afereesilla (esim. Adacolumn, Cellsorba) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  6. Minkä tahansa elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai minkä tahansa sellaisen rokotteen suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana
  7. Ulosteen mikrobiotan siirto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  8. Säännöllinen tulehduskipulääkkeiden nauttiminen 12 viikon aikana ennen ileoskopiaa ja tutkimuksen aikana (määritelty vähintään kerran viikossa yli 3 kuukauden ajan; ei koske päivittäistä aspiriinin käyttöä 325 mg:aan asti)
  9. Lymfosyyttejä heikentävä hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen rituksimabiin, 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista

• Muutokset seuraavien lääkkeiden annostuksessa ennen ileoskopian seulontaohjeita

  1. 5-aminosalisylaatit 2 viikon sisällä
  2. Suun kautta otettavat kortikosteroidit 2 viikon sisällä. Poissuljettu myös, jos steroidien vakaa annostus ylittää seuraavat annosekvivalentit:

  (i) Systeemiset steroidit > 20 mg/vrk prednisoloniannos tai vastaava (ii) Paikallisesti kohdistetut steroidit, jotka ylittävät budesonidin enimmäisannoksen tai vastaavan [9 mg/vrk] (c) Immunomodulaattorit (tiopuriinit tai metotreksaatti) 4 viikon sisällä (d) Antibioottihoito Crohnin taudin hoito, esim. siprofloksasiini tai metronidatsoli 2 viikon sisällä (e) Probiootit 2 viikon sisällä

• Todisteet äskettäin tai tällä hetkellä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien suonensisäisten tai oraalisten antibioottien käyttö dokumentoituun infektioon 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Todisteet kroonisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta
• Aiempi tuberkuloosi (aktiivinen tai piilevä), ellei asianmukaista hoitoa ole suoritettu.
• Positiivinen diagnostinen TB-testi seulonnassa.
• Vakava opportunistinen infektio 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Oireinen herpes zoster -infektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen C. difficile -toksiinitesti seulonnassa.
• Mikä tahansa tunnistettu immuunipuutos
• Muut poikkeavat laboratoriotulokset seulonnassa, jotka tutkijan mielestä estävät osallistujaa suorittamasta tutkimusta tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa
• Pidentynyt QTcF-aika > 450 ms (tai > 480 ms potilailla, joilla on haarakimppukatkos) tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen sydänkuolema alle 40-vuotiailla.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitilat

• Jäljentäminen:

  1. Raskaana olevat ja imettävät osallistujat tai jotka suunnittelevat imetystä tutkimuksen aikana
  2. FOCBP, elleivät he suostu täydelliseen pidättymiseen tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää JA estemenetelmää
• Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuinen kasvain historiassa
• Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityselinsairaus, sydänsairaus, aivoverisuonisairaus, hematologinen sairaus, maksasairaus, mukaan lukien suuren tiehyen primaarinen sklerosoiva kolangiitti, johon liittyy keltaisuus, toistuva kolangiitti tai kirroosi, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus tai muu vakava sairaus kuin aktiivinen Crohnin tauti.
• Nykyinen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen tai hoitoon millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 kuukauden sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa
• Epävakaat elämäntapatekijät
• Osallistujat ovat sitoutuneet toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksen perusteella.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.