Studie zur Bewertung von AZD7798 zur Behandlung von Morbus Crohn-Patienten mit Ileostomie (CALLISTO)

Einschlusskriterien:

• 18 bis 80 Jahre alt.
• Diagnose von Morbus Crohn anhand klinischer, bildgebender, endoskopischer und/oder histopathologischer Beweise.
• Ileostomie für mindestens 3 Monate.
• Vor der Screening-Endoskopie besteht klinischer Verdacht auf eine aktive Entzündung des Ileums, basierend auf mindestens einem der folgenden Punkte: vorherige Endoskopie, Bildgebung (CT, MRT, IUS) oder FCP über dem oberen Referenzwert.
• Aktiver ilealer Morbus Crohn, bestimmt durch eine aktive Entzündung der Darmschleimhaut, wie durch eine während des Screening-Zeitraums durchgeführte videoaufgezeichnete Ileoskopie nachgewiesen und von einem verblindeten zentralen Befunder mit Übereinstimmung mit der SES-CD ≥ 4 des Ileumsegments proximal zum Stoma bewertet. Teilnehmer mit Entzündungen in weiteren Darmabschnitten sind nicht ausgeschlossen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Begleitende zusätzliche gastrointestinale luminale entzündliche Erkrankungen
• Strikturen/Stenosen verhindern den Durchgang des Endoskops durch das angegebene Segment
• Kurzdarmsyndrom

• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening:

  1. Diagnose einer Bauchfellentzündung oder Notwendigkeit einer Behandlung der Bauchfellentzündung
  2. Darmperforation oder Anzeichen einer Obstruktion
• Alle intrabdominalen, kutanen und perianalen/perirektalen Abszesse und Fisteln sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von: kutanen und perianalen/perirektalen Abszessen, die 4 Wochen vor der Randomisierung ausreichend entwässert wurden, und intraabdominellen Fisteln zwischen Darmsegmenten nur ohne Komplikationen
• Anhaltende oder erwartete Ernährungsabhängigkeit von der vollständigen enteralen oder parenteralen Ernährung während des Studiums (teilweise Ernährung akzeptabel).

• Bei Teilnehmern mit verbleibendem Dickdarm und/oder Mastdarm gab es Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs, einschließlich:

  1. Adenomatöse Dickdarm-/Rektalpolypen, die nicht entfernt wurden
  2. Darmdysplasie
  3. Keine angemessene Überwachung, sofern angezeigt, auf kolorektale Dysplasie/Malignität
• Umkehrung der Ileostomie oder Bildung eines J-Beutels vor Ende des Studienzeitraums geplant.
• Stoma mit hohem Ausstoß (z. B. > 2000 ml/24 Stunden), das mit einem Volumenmangel und/oder einer Elektrolytstörung in einem Ausmaß verbunden ist, dass es nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem übermäßigen Risiko aussetzen kann, oder ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.

• Eine der folgenden Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitraums:

  1. Ein Anti-TNF-Biologika innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung
  2. Jede auf biologische Substanzen gerichtete Immunantwort außer einem Anti-TNF (einschließlich Vedolizumab und Ustekinumab) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
  3. Andere fortgeschrittene niedermolekulare Behandlungen für Morbus Crohn innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  4. Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Sirolimus (Rapamycin), Thalidomid oder Tacrolimus innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  5. Behandlung mit Apherese (z. B. Adacolumn, Cellsorba) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  6. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Verabreichung eines solchen Impfstoffs während der Studie
  7. Fäkale Mikrobiota-Transplantation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  8. Regelmäßige Einnahme von NSAIDs innerhalb von 12 Wochen vor der Screening-Ileoskopie und während der Studie (definiert als mindestens einmal pro Woche über mehr als 3 Monate; gilt nicht für die tägliche Einnahme von Aspirin bis zu 325 mg pro Tag)
  9. Lymphozytendepletierende Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab, innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung

• Jegliche Änderungen der Dosierung der folgenden Medikamente vor der Screening-Ileoskopie wie beschrieben

  1. 5-Aminosalicylate innerhalb von 2 Wochen
  2. Orale Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen. Auch ausgeschlossen, wenn bei stabiler Dosierung von Steroiden die folgenden Dosisäquivalente überschritten werden:

  (i) Systemische Steroide > 20 mg/Tag Prednisolondosis oder Äquivalent (ii) Lokal gezielte Steroide, die die maximale Budesoniddosis oder Äquivalent [9 mg/Tag] überschreiten (c) Immunmodulatoren (Thiopurine oder Methotrexat) innerhalb von 4 Wochen (d) Antibiotikatherapie für die Behandlung von Morbus Crohn, z. B. Ciprofloxacin oder Metronidazol innerhalb von 2 Wochen (e) Probiotika innerhalb von 2 Wochen

• Nachweis einer kürzlich aufgetretenen oder derzeit aktiven Infektion, einschließlich der Verwendung von intravenösen oder oralen Antibiotika bei dokumentierter Infektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Hinweise auf eine chronische Hepatitis-B- oder C-Infektion
• Vorgeschichte von Tuberkulose (aktiv oder latent), es sei denn, eine entsprechende Behandlung wurde abgeschlossen.
• Positiver diagnostischer TB-Test beim Screening.
• Vorgeschichte einer schweren opportunistischen Infektion innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Symptomatische Herpes-Zoster-Infektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Positiver C. difficile-Toxintest beim Screening.
• Jede festgestellte Immunschwäche
• Alle anderen abnormalen Laborergebnisse beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer am Abschluss der Studie hindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen
• Verlängertes QTcF-Intervall > 450 ms (oder > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock) oder angeborenes Long-QT-Syndrom oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms oder plötzlicher Herztod im Alter < 40 Jahre.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen

• Reproduktion:

  1. Schwangere und stillende Teilnehmer oder solche, die während der Studie stillen möchten
  2. FOCBP, es sei denn, sie stimmen einer vollständigen Abstinenz oder der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode UND einer Barrieremethode zu
• Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte
• Aktuelle schwerwiegende schwere oder instabile Atemwegserkrankung, Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, hämatologische Erkrankung, Lebererkrankung, einschließlich primär sklerosierender Cholangitis des großen Ductus mit Gelbsucht, rezidivierende Cholangitis oder Zirrhose, Nierenerkrankung, Magen-Darm-Erkrankung oder andere schwere Erkrankung außer aktivem Morbus Crohn.
• Aktuelle Einschreibung in eine andere Interventionsstudie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening
• Instabile Lebensstilfaktoren
• Teilnehmer, die sich aufgrund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörden einer Einrichtung verpflichten.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.