Étude évaluant l'AZD7798 pour le traitement des patients atteints de la maladie de Crohn présentant une iléostomie (CALLISTO)

Critères d'intégration :

• 18 à 80 ans.
• Diagnostic de la maladie de Crohn établi avec des preuves cliniques, d'imagerie, endoscopiques et/ou histopathologiques.
• Iléostomie depuis au moins 3 mois.
• Avant l'endoscopie de dépistage, suspicion clinique d'inflammation iléale active basée sur au moins l'un des éléments suivants : endoscopie antérieure, imagerie (TDM, IRM, IUS) ou FCP au-dessus de la limite supérieure de référence.
• Maladie de Crohn iléale active déterminée par une inflammation active de la muqueuse intestinale, comme démontré sur une iléoscopie enregistrée vidéo réalisée pendant la période de dépistage et notée par un lecteur central en aveugle avec accord sur le SES CD ≥ 4 du segment iléal proximal de la stomie. Les participants présentant une inflammation dans des segments intestinaux supplémentaires ne sont pas exclus.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

• Maladies inflammatoires luminales gastro-intestinales supplémentaires concomitantes
• Sténoses/sténoses empêchant le passage de l'endoscope dans tout le segment spécifié
• Syndrome de l'intestin court

• Dans les 3 mois précédant le dépistage :

  1. Diagnostic de péritonite ou besoin d'un traitement de péritonite
  2. Perforation intestinale ou signes d’obstruction
• Tous les abcès et fistules intra-abdominaux, cutanés et périanaux/périrectaux sont exclus à l'exception des : abcès cutanés et périanaux/périrectaux qui sont correctement drainés 4 semaines avant la randomisation, et les fistules intra-abdominales entre les segments intestinaux uniquement sans complications.
• Dépendance nutritionnelle continue ou attendue à l'égard de la nutrition entérale ou parentérale totale pendant l'étude (nutrition partielle acceptable).

• Chez les participants ayant encore du côlon et/ou du rectum, preuves d'un risque accru de cancer colorectal, notamment :

  1. Polypes adénomateux du côlon/rectum qui n'ont pas été retirés
  2. Dysplasie intestinale
  3. Ne pas entreprendre une surveillance appropriée, si cela est indiqué, pour la dysplasie/malignité colorectale
• Inversion de l'iléostomie ou formation d'une pochette en J prévue avant la fin de la période d'étude.
• Stomie à haut débit (par exemple > 2 000 mL/24 heures) associée à une déplétion volémique et/ou à une perturbation électrolytique dans la mesure où, de l'avis de l'investigateur, cela peut exposer le participant à un risque excessif en raison de sa participation à l'étude, ou avoir un impact sur leur capacité à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.

• L’un des traitements suivants dans la période spécifiée :

  1. Un produit biologique anti-TNF dans les 8 semaines précédant la randomisation
  2. Tout produit biologique ciblant la réponse immunitaire autre qu'un anti-TNF (y compris le vedolizumab et l'ustekinumab) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
  3. Autres traitements avancés à petites molécules pour la maladie de Crohn dans les 4 semaines précédant la randomisation
  4. Cyclosporine, mycophénolate mofétil, sirolimus (rapamycine), thalidomide ou tacrolimus dans les 4 semaines précédant la randomisation
  5. Traitement par aphérèse (par exemple, Adacolumn, Cellsorba) dans les 4 semaines précédant la randomisation
  6. Administration de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou administration prévue d'un tel vaccin au cours de l'étude
  7. Transplantation de microbiote fécal dans les 4 semaines précédant la randomisation
  8. Prise régulière d'AINS dans les 12 semaines précédant l'iléoscopie de dépistage et pendant l'étude (définie comme au moins une fois par semaine pendant plus de 3 mois ; non applicable à l'utilisation quotidienne d'aspirine jusqu'à 325 mg par jour)
  9. Traitement de déplétion lymphocytaire, y compris, sans toutefois s'y limiter, le rituximab, dans les 12 mois précédant la randomisation

• Tout changement dans la posologie des médicaments suivants avant l'iléoscopie de dépistage, comme indiqué

  1. 5-aminosalicylates dans les 2 semaines
  2. Corticoïdes oraux dans les 2 semaines. Également exclu si la dose stable de stéroïdes dépasse les équivalents de dose suivants :

  (i) Stéroïdes systémiques > 20 mg/jour de dose de prednisolone ou équivalent (ii) Stéroïdes ciblés localement dépassant la dose maximale de budésonide ou équivalent [9 mg/jour] (c) Immunomodulateurs (thiopurines ou méthotrexate) dans les 4 semaines (d) Antibiothérapie pour le traitement de la maladie de Crohn, par exemple ciprofloxacine ou métronidazole dans les 2 semaines (e) Probiotiques dans les 2 semaines

• Preuve d'une infection récente ou actuellement active, y compris l'utilisation d'antibiotiques IV ou oraux en cas d'infection documentée dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Preuve d'une infection chronique par l'hépatite B ou C
• Antécédents de tuberculose (active ou latente) à moins qu'un traitement approprié n'ait été suivi.
• Test de diagnostic positif de la tuberculose lors du dépistage.
• Antécédents d'infection opportuniste grave dans les 12 mois précédant le dépistage
• Infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Test positif à la toxine C. difficile lors du dépistage.
• Tout déficit immunitaire identifié
• Tout autre résultat de laboratoire anormal lors de la sélection qui, de l'avis de l'enquêteur, empêchera le participant de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Intervalle QTcF prolongé > 450 ms (ou > 480 ms pour les patients présentant un bloc de branche) ou syndrome congénital du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite chez l'âge de < 40 ans.
• Conditions cardiovasculaires cliniquement significatives

• Reproduction:

  1. Participantes enceintes et allaitantes, ou celles qui envisagent d'allaiter pendant l'étude
  2. FOCBP, sauf s'ils acceptent de s'abstenir complètement ou d'utiliser une méthode contraceptive très efficace ET une méthode barrière
• Malignité actuelle ou antécédents de malignité
• Maladie respiratoire majeure ou instable actuelle, maladie cardiaque, maladie cérébrovasculaire, maladie hématologique, maladie hépatique, y compris cholangite sclérosante primitive des gros canaux avec jaunisse, cholangite ou cirrhose récurrente, maladie rénale, maladie gastro-intestinale ou autre maladie majeure autre que la maladie de Crohn active.
• Inscription actuelle à une autre étude interventionnelle ou traitement avec un médicament expérimental dans les 4 mois (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) précédant le dépistage.
• Facteurs de style de vie instables
• Les participants sont engagés dans un établissement en vertu d'un arrêté émis soit par les autorités judiciaires, soit par les autorités administratives.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Jugement de l'enquêteur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Randomisation antérieure dans la présente étude.