Estudio que evalúa AZD7798 para el tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn con ileostomía (CALLISTO)

Criterios de inclusión:

• 18 a 80 años de edad.
• Diagnóstico de la enfermedad de Crohn establecido con evidencia clínica, imagenológica, endoscópica y/o histopatológica.
• Ileostomía durante al menos 3 meses.
• Antes de la endoscopia de detección, sospecha clínica de inflamación ileal activa basada en al menos uno de los siguientes: endoscopia previa, imágenes (CT, MRI, IUS) o FCP por encima del límite de referencia superior.
• Enfermedad de Crohn ileal activa determinada por la inflamación activa de la mucosa intestinal, como se demuestra en una ileoscopia grabada en video realizada durante el período de selección y calificada por un lector central ciego con concordancia en el SES CD ≥ 4 del segmento ileal proximal al estoma. No se excluyen los participantes con inflamación en segmentos intestinales adicionales.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades inflamatorias luminales gastrointestinales adicionales concomitantes.
• Estenosis/estenosis que impiden el paso del endoscopio a lo largo del segmento especificado
• síndrome del intestino corto

• Dentro de los 3 meses anteriores a la selección:

  1. Diagnóstico de peritonitis o necesidad de tratamiento de peritonitis.
  2. Perforación intestinal o evidencia de obstrucción.
• Se excluyen todos los abscesos y fístulas intrabdominales, cutáneos y perianales/perirrectales, con excepción de: abscesos cutáneos y perianales/perirrectales que se drenaron adecuadamente 4 semanas antes de la aleatorización, y fístulas intraabdominales solo entre segmentos intestinales sin complicaciones.
• Dependencia nutricional actual o esperada de la nutrición enteral o parenteral total durante el estudio (nutrición parcial aceptable).

• En participantes con restos de colon y/o recto, evidencia de un mayor riesgo de cáncer colorrectal, que incluye:

  1. Pólipos adenomatosos colónicos/rectales que no se han extirpado
  2. displasia intestinal
  3. No realizar una vigilancia adecuada, si está indicada, para detectar displasia/malignidad colorrectal
• Reversión de la ileostomía o formación de la bolsa en J planificada antes del final del período de estudio.
• Estoma de alto gasto (p. ej., > 2000 ml/24 horas) asociado con depleción de volumen y/o alteración de electrolitos en la medida que, en opinión del investigador, puede poner al participante en un riesgo indebido debido a su participación en el estudio. o afectar su capacidad para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los datos del estudio.

• Cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del plazo especificado:

  1. Un biológico anti-TNF dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización
  2. Cualquier producto biológico dirigido a la respuesta inmunitaria que no sea un anti-TNF (incluidos vedolizumab y ustekinumab) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
  3. Otros tratamientos avanzados con moléculas pequeñas para la enfermedad de Crohn en las 4 semanas previas a la aleatorización
  4. Ciclosporina, micofenolato de mofetilo, sirolimus (rapamicina), talidomida o tacrolimus en las 4 semanas previas a la aleatorización
  5. Tratamiento con aféresis (p. ej., Adacolumn, Cellsorba) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  6. Administración de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o administración planificada de dicha vacuna durante el estudio
  7. Trasplante de microbiota fecal en las 4 semanas previas a la aleatorización
  8. Ingesta regular de AINE dentro de las 12 semanas previas a la ileoscopia de detección y durante el estudio (definida como al menos una vez por semana durante más de 3 meses; no se aplica al uso diario de aspirina hasta 325 mg por día)
  9. Tratamiento de reducción de linfocitos, incluido, entre otros, rituximab, dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización

• Cualquier cambio en la dosificación de los siguientes medicamentos antes de la ileoscopia de detección como se describe

  1. 5-aminosalicilatos en 2 semanas
  2. Corticosteroides orales en 2 semanas. También se excluye si recibe una dosis estable de esteroides que exceda las siguientes dosis equivalentes:

  (i) Esteroides sistémicos > dosis de prednisolona de 20 mg/día o equivalente (ii) Esteroides de acción local que exceden la dosis máxima de budesonida o equivalente [9 mg/día] (c) Inmunomoduladores (tiopurinas o metotrexato) dentro de las 4 semanas (d) Terapia con antibióticos para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, por ejemplo, ciprofloxacina o metronidazol dentro de las 2 semanas (e) Probióticos dentro de las 2 semanas

• Evidencia de infección reciente o actualmente activa, incluido el uso de antibióticos intravenosos u orales para infección documentada dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Evidencia de infección crónica por hepatitis B o C
• Historial de tuberculosis (activa o latente) a menos que se haya completado un tratamiento adecuado.
• Prueba de diagnóstico de tuberculosis positiva en el momento del cribado.
• Historial de infección oportunista grave en los 12 meses anteriores a la evaluación
• Infección sintomática por herpes zoster dentro de los 3 meses anteriores a la detección.
• Prueba de toxina de C. difficile positiva en el momento del cribado.
• Cualquier inmunodeficiencia identificada
• Cualquier otro resultado de laboratorio anormal en la selección que, en opinión del investigador, impedirá que el participante complete el estudio o interferirá con la interpretación de los resultados del estudio.
• Intervalo QTcF prolongado > 450 ms (o > 480 ms para pacientes con bloqueo de rama) o síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca en < 40 años.
• Condiciones cardiovasculares clínicamente significativas.

• Reproducción:

  1. Participantes embarazadas y en período de lactancia, o aquellas que planean amamantar durante el estudio.
  2. FOCBP, a menos que acepten completar la abstinencia o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz Y un método de barrera.
• Malignidad actual o antecedentes de malignidad.
• Enfermedad respiratoria importante o inestable actual, enfermedad cardíaca, enfermedad cerebrovascular, enfermedad hematológica, enfermedad hepática, incluida la colangitis esclerosante primaria de los conductos grandes con ictericia, colangitis o cirrosis recurrente, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal u otra enfermedad importante distinta de la enfermedad de Crohn activa.
• Inscripción actual en otro estudio intervencionista o tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 4 meses (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección.
• Factores de estilo de vida inestables.
• Participantes comprometidos con una institución en virtud de orden emitida ya sea por las autoridades judiciales o administrativas.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Aleatorización previa en el presente estudio.