Studio di valutazione di AZD7798 per il trattamento di pazienti affetti da malattia di Crohn con ileostomia (CALLISTO)

Criteri di inclusione:

• Dai 18 agli 80 anni.
• Diagnosi della malattia di Crohn stabilita con evidenza clinica, di imaging, endoscopica e/o istopatologica.
• Ileostomia da almeno 3 mesi.
• Prima dello screening endoscopico, sospetto clinico di infiammazione ileale attiva basato su almeno uno dei seguenti: precedente endoscopia, imaging (TC, MRI, IUS) o FCP superiore al limite di riferimento superiore.
• Malattia di Crohn ileale attiva determinata dall'infiammazione attiva della mucosa intestinale, come dimostrato dall'ileoscopia video registrata eseguita durante il periodo di screening e valutata da un lettore centrale in cieco con accordo sul CD SES ≥ 4 del segmento ileale prossimale allo stoma. Non sono esclusi i partecipanti con infiammazione in ulteriori segmenti intestinali.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Concomitanza di ulteriori malattie infiammatorie del lume gastrointestinale
• Stenosi/stenosi che impediscono il passaggio dell'endoscopio attraverso il segmento specificato
• Sindrome dell'intestino corto

• Entro 3 mesi prima dello screening:

  1. Diagnosi di peritonite o necessità di trattamento della peritonite
  2. Perforazione intestinale o evidenza di ostruzione
• Sono esclusi tutti gli ascessi e le fistole intraddominali, cutanei e perianali/perirettali, ad eccezione di: ascessi cutanei e perianali/perirettali che sono adeguatamente drenati 4 settimane prima della randomizzazione e fistole intraddominali solo tra segmenti intestinali senza complicazioni
• Dipendenza nutrizionale in corso o prevista dalla nutrizione enterale o parenterale totale durante lo studio (nutrizione parziale accettabile).

• Nei partecipanti con colon e/o retto rimanenti, evidenza di un aumento del rischio di cancro del colon-retto, tra cui:

  1. Polipi adenomatosi del colon/rettale che non sono stati rimossi
  2. Displasia intestinale
  3. Non intraprendere un'adeguata sorveglianza, se indicata, per displasia/tumori maligni del colon-retto
• Inversione dell'ileostomia o formazione della sacca a J pianificata prima della fine del periodo di studio.
• Stomia ad alto rendimento (ad esempio, > 2000 ml/24 ore) associata a deplezione di volume e/o disturbi elettrolitici nella misura in cui, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante a rischi eccessivi a causa della partecipazione allo studio, o influenzare la loro capacità di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.

• Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il periodo di tempo specificato:

  1. Un biologico anti-TNF entro 8 settimane prima della randomizzazione
  2. Qualsiasi risposta immunitaria biologica mirata diversa da un anti-TNF (inclusi vedolizumab e ustekinumab) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
  3. Altri trattamenti avanzati con piccole molecole per la malattia di Crohn nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  4. Ciclosporina, micofenolato mofetile, sirolimus (rapamicina), talidomide o tacrolimus nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  5. Trattamento con aferesi (ad es. Adacolumn, Cellsorba) entro 4 settimane prima della randomizzazione
  6. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione o somministrazione pianificata di tale vaccino durante lo studio
  7. Trapianto di microbiota fecale entro 4 settimane prima della randomizzazione
  8. Assunzione regolare di FANS entro 12 settimane prima dell'ileoscopia di screening e durante lo studio (definita come almeno volte alla settimana per più di 3 mesi; non applicabile all'uso quotidiano di aspirina fino a 325 mg al giorno)
  9. Trattamento di deplezione dei linfociti, incluso, ma non limitato a, rituximab, entro 12 mesi prima della randomizzazione

• Eventuali modifiche nel dosaggio dei seguenti farmaci prima dello screening dell'ileoscopia come indicato

  1. 5-aminosalicilati entro 2 settimane
  2. Corticosteroidi orali entro 2 settimane. Escluso anche se in terapia con dosaggio stabile di steroidi supera i seguenti equivalenti di dose:

  (i) Steroidi sistemici > 20 mg/die di prednisolone o dose equivalente (ii) Steroidi a bersaglio locale che superano la dose massima di budesonide o equivalente [9 mg/die] (c) Immunomodulatori (tiopurine o metotrexato) entro 4 settimane (d) Terapia antibiotica per il trattamento del morbo di Crohn, ad es. ciprofloxacina o metronidazolo entro 2 settimane (e) Probiotici entro 2 settimane

• Evidenza di infezione recente o attualmente attiva, compreso l'uso di antibiotici per via endovenosa o orale per infezione documentata entro 30 giorni prima dello screening.
• Evidenza di infezione cronica da epatite B o C
• Storia di tubercolosi (attiva o latente) a meno che non sia stato completato un ciclo di trattamento appropriato.
• Test diagnostico positivo per la tubercolosi allo screening.
• Storia di grave infezione opportunistica nei 12 mesi precedenti lo screening
• Infezione sintomatica da herpes zoster entro 3 mesi prima dello screening.
• Test positivo per la tossina di C. difficile allo screening.
• Qualsiasi immunodeficienza identificata
• Qualsiasi altro risultato di laboratorio anomalo allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al partecipante di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Intervallo QTcF prolungato > 450 ms (o > 480 ms per pazienti con blocco di branca) o sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa in età < 40 anni.
• Condizioni cardiovascolari clinicamente significative

• Riproduzione:

  1. Partecipanti in gravidanza e in allattamento o coloro che intendono allattare durante lo studio
  2. FOCBP, a meno che non accettino l'astinenza completa o l'uso di un metodo contraccettivo E di un metodo di barriera altamente efficace
• Tumore maligno attuale o storia di tumore maligno
• Attuale malattia respiratoria maggiore o instabile significativa, malattia cardiaca, malattia cerebrovascolare, malattia ematologica, malattia epatica inclusa colangite sclerosante primitiva dei grandi dotti con ittero, colangite o cirrosi ricorrente, malattia renale, malattia gastrointestinale o altra malattia grave diversa dalla malattia di Crohn attiva.
• Attuale iscrizione a un altro studio interventistico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening
• Fattori di stile di vita instabili
• I partecipanti si impegnano nei confronti di un istituto in virtù di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Precedente randomizzazione nel presente studio.