Studie ter evaluatie van AZD7798 voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Crohn met een ileostoma (CALLISTO)

Inclusiecriteria:

• 18 tot 80 jaar oud.
• De diagnose van de ziekte van Crohn wordt gesteld op basis van klinisch, beeldvormend, endoscopisch en/of histopathologisch bewijs.
• Ileostoma gedurende minimaal 3 maanden.
• Voorafgaand aan screening-endoscopie, klinische verdenking van actieve ileale ontsteking op basis van ten minste een van de volgende: eerdere endoscopie, beeldvorming (CT, MRI, IUS) of FCP boven de bovenste referentielimiet.
• Actieve ileale ziekte van Crohn zoals vastgesteld door actieve darmslijmvliesontsteking, zoals aangetoond op video-opname van ileoscopie uitgevoerd tijdens de screeningsperiode en gescoord door een geblindeerde centrale lezer met overeenstemming over de SES CD ≥ 4 van het ileale segment proximaal van de stoma. Deelnemers met ontstekingen in aanvullende darmsegmenten zijn niet uitgesloten.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige bijkomende gastro-intestinale luminale ontstekingsziekten
• Vernauwingen/stenosen verhinderen de doorgang van de endoscoop door het gespecificeerde segment
• Kortedarmsyndroom

• Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening:

  1. Diagnose van peritonitis of behandeling van peritonitis nodig
  2. Darmperforatie of tekenen van obstructie
• Alle intra-abdominale, cutane en perianale/perirectale abcessen en fistels zijn uitgesloten, met uitzondering van: cutane en perianale/perirectale abcessen die 4 weken voorafgaand aan de randomisatie adequaat zijn gedraineerd, en intra-abdominale fistels tussen uitsluitend darmsegmenten zonder complicaties
• Aanhoudende of verwachte voedingsafhankelijkheid van totale enterale of parenterale voeding tijdens het onderzoek (gedeeltelijke voeding aanvaardbaar).

• Bij deelnemers met een overgebleven colon en/of rectum zijn er aanwijzingen voor een verhoogd risico op colorectale kanker, waaronder:

  1. Adenomateuze colon-/rectale poliepen die niet zijn verwijderd
  2. Darmdysplasie
  3. Geen passende surveillance uitvoeren, indien geïndiceerd, voor colorectale dysplasie/maligniteit
• Omkering van de ileostomie of vorming van een J-zakje gepland vóór het einde van de onderzoeksperiode.
• Stoma met hoge output (bijv. > 2000 ml/24 uur) geassocieerd met volumedepletie en/of verstoring van de elektrolytenbalans in die mate dat, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer hierdoor een onnodig risico kan lopen vanwege deelname aan het onderzoek, of hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden of de interpretatie van onderzoeksgegevens verstoren.

• Een van de volgende behandelingen binnen de aangegeven periode:

  1. Een biologisch anti-TNF-medicijn binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie
  2. Elke biologische gerichte immuunrespons anders dan een anti-TNF (inclusief vedolizumab en ustekinumab) binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
  3. Andere geavanceerde kleine-molecuulbehandelingen voor de ziekte van Crohn binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  4. Cyclosporine, mycofenolaatmofetil, sirolimus (rapamycine), thalidomide of tacrolimus binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  5. Behandeling met aferese (bijv. Adacolumn, Cellsorba) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  6. Toediening van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie, of geplande toediening van een dergelijk vaccin tijdens het onderzoek
  7. Fecale microbiotatransplantatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  8. Regelmatige inname van NSAID’s binnen 12 weken voorafgaand aan de screening op ileoscopie en tijdens het onderzoek (gedefinieerd als minstens één keer per week gedurende meer dan 3 maanden; niet van toepassing op dagelijks aspirinegebruik tot 325 mg per dag)
  9. Lymfocytenafbrekende behandeling, inclusief maar niet beperkt tot rituximab, binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie

• Eventuele wijzigingen in de dosering van de volgende medicijnen voorafgaand aan de screening van ileoscopie, zoals beschreven

  1. 5-aminosalicylaten binnen 2 weken
  2. Orale corticosteroïden binnen 2 weken. Ook uitgesloten bij een stabiele dosering van steroïden die de volgende dosisequivalenten overschrijdt:

  (i) Systemische steroïden > 20 mg/dag prednisolon dosis of equivalent (ii) Lokaal gerichte steroïden die de maximale budesonide dosis of equivalent [9 mg/dag] overschrijden (c) Immunomodulatoren (thiopurines of methotrexaat) binnen 4 weken (d) Antibioticatherapie voor de behandeling van de ziekte van Crohn, bijv. ciprofloxacine of metronidazol binnen 2 weken (e) Probiotica binnen 2 weken

• Bewijs van een recente of momenteel actieve infectie, inclusief gebruik van IV of orale antibiotica voor gedocumenteerde infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Bewijs van chronische hepatitis B- of C-infectie
• Geschiedenis van tuberculose (actief of latent), tenzij een passende behandelingskuur is voltooid.
• Positieve diagnostische tbc-test bij screening.
• Voorgeschiedenis van ernstige opportunistische infectie binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Symptomatische herpes zoster-infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve C. difficile-toxinetest bij screening.
• Elke geïdentificeerde immuundeficiëntie
• Eventuele andere abnormale laboratoriumresultaten bij screening, die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zullen weerhouden het onderzoek te voltooien of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zullen belemmeren
• Verlengd QTcF-interval > 450 ms (of > 480 ms voor patiënten met bundeltakblok) of aangeboren lang-QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of plotselinge hartdood bij een leeftijd < 40 jaar.
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen

• reproductie:

  1. Zwangere deelnemers en deelnemers die borstvoeding geven, of deelnemers die van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
  2. FOCBP, tenzij ze akkoord gaan met volledige onthouding of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode EN barrièremethode
• Huidige maligniteit of geschiedenis van maligniteit
• Huidige significante ernstige of instabiele ademhalingsziekte, hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, hematologische ziekte, leverziekte waaronder primaire scleroserende cholangitis van het grote kanaal met geelzucht, recidiverende cholangitis of cirrose, nierziekte, gastro-intestinale ziekte of andere ernstige ziekte anders dan de actieve ziekte van Crohn.
• Huidige deelname aan een ander interventioneel onderzoek of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening
• Onstabiele leefstijlfactoren
• Deelnemers die zich bij een instelling hebben verbonden op grond van een bevel van de rechterlijke of administratieve overheid.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
• Eerdere randomisatie in de huidige studie.