Исследование по оценке AZD7798 для лечения пациентов с болезнью Крона с илеостомой (CALLISTO)

Критерии включения:

• от 18 до 80 лет.
• Диагноз болезни Крона устанавливается на основании клинических, визуализирующих, эндоскопических и/или гистопатологических данных.
• Илеостома минимум на 3 месяца.
• До проведения скрининговой эндоскопии клиническое подозрение на активное воспаление подвздошной кишки, основанное хотя бы на одном из следующих данных: предыдущая эндоскопия, визуализация (КТ, МРТ, ВМС) или уровень FCP выше верхнего контрольного предела.
• Активная болезнь Крона подвздошной кишки, определяемая активным воспалением слизистой оболочки кишечника, что продемонстрировано на видеозаписанной илеоскопии, выполненной в течение периода скрининга и оцененной слепым центральным считывателем с согласием на SES CD ≥ 4 сегмента подвздошной кишки проксимальнее стомы. Не исключены участники с воспалением дополнительных сегментов кишечника.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Сопутствующие дополнительные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Стриктуры/стенозы, препятствующие прохождению эндоскопа на протяжении указанного сегмента
• Синдром короткой кишки

• В течение 3 месяцев до скрининга:

  1. Диагностика перитонита или необходимость лечения перитонита
  2. Перфорация кишечника или признаки непроходимости
• Исключены все внутрибрюшные, кожные и перианальные/периректальные абсцессы и свищи, за исключением: кожных и перианальных/перректальных абсцессов, которые адекватно дренированы за 4 недели до рандомизации, и внутрибрюшных свищей между сегментами кишки только без осложнений.
• Текущая или ожидаемая пищевая зависимость от полного энтерального или парентерального питания во время исследования (частичное питание допустимо).

• У участников, у которых осталась толстая и/или прямая кишка, имеются доказательства повышенного риска развития колоректального рака, в том числе:

  1. Аденоматозные полипы толстой/прямой кишки, которые не были удалены.
  2. Дисплазия кишечника
  3. Отсутствие надлежащего наблюдения, если указано, за колоректальной дисплазией/злокачественными новообразованиями.
• Реверс илеостомы или формирование J-мешка запланировано до окончания периода исследования.
• Стома с высоким выходом (например, > 2000 мл/24 часа), связанная с уменьшением объема и/или электролитным нарушением до такой степени, что, по мнению исследователя, это может подвергнуть участника неоправданному риску из-за участия в исследовании, или повлиять на их способность участвовать в исследовании или вмешиваться в интерпретацию данных исследования.

• Любая из следующих процедур в течение указанного периода времени:

  1. Биологический препарат против TNF в течение 8 недель до рандомизации
  2. Любой биологический иммунный ответ, кроме анти-ФНО (включая ведолизумаб и устекинумаб), в течение 12 недель до рандомизации.
  3. Другие передовые низкомолекулярные методы лечения болезни Крона в течение 4 недель до рандомизации.
  4. Циклоспорин, микофенолата мофетил, сиролимус (рапамицин), талидомид или такролимус в течение 4 недель до рандомизации
  5. Лечение аферезом (например, Адаколонкой, Целлсорбой) в течение 4 недель до рандомизации
  6. Введение любой живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации или запланированное введение любой такой вакцины во время исследования.
  7. Трансплантация фекальной микробиоты в течение 4 недель до рандомизации
  8. Регулярный прием НПВП в течение 12 недель до скрининговой илеоскопии и во время исследования (определяется как минимум раз в неделю в течение более 3 месяцев; не применимо к ежедневному приему аспирина до 325 мг в день)
  9. Лечение, разрушающее лимфоциты, включая, помимо прочего, ритуксимаб, в течение 12 месяцев до рандомизации

• Любые изменения в дозировке следующих препаратов перед скрининговой илеоскопией, как указано

  1. 5-аминосалицилаты в течение 2 недель
  2. Пероральные кортикостероиды в течение 2 недель. Также исключается, если при стабильном дозировании стероидов превышаются следующие эквиваленты дозы:

  (i) Системные стероиды в дозе преднизолона > 20 мг/день или эквивалент (ii) Местно-направленные стероиды, превышающие максимальную дозу будесонида или эквивалент [9 мг/день] (c) Иммуномодуляторы (тиопурины или метотрексат) в течение 4 недель (d) Терапия антибиотиками для лечение болезни Крона, например, ципрофлоксацином или метронидазолом в течение 2 недель (д) Пробиотики в течение 2 недели

• Доказательства недавней или активной инфекции, включая использование внутривенных или пероральных антибиотиков при подтвержденной инфекции в течение 30 дней до скрининга.
• Признаки хронического гепатита В или С.
• В анамнезе туберкулез (активный или латентный), если не был пройден соответствующий курс лечения.
• Положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге.
• Серьезная оппортунистическая инфекция в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
• Симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительный тест на токсин C. difficile при скрининге.
• Любой выявленный иммунодефицит
• Любые другие аномальные результаты лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, помешают участнику завершить исследование или помешают интерпретации результатов исследования.
• Удлиненный интервал QTcF > 450 мс (или > 480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса) или врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапная сердечная смерть в возрасте < 40 лет.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания

• Репродукция:

  1. Беременные и кормящие участники или те, кто планирует кормить грудью во время исследования
  2. FOCBP, если только они не согласятся на полное воздержание или использование высокоэффективного метода контрацепции И барьерного метода.
• Текущая злокачественность или злокачественность в анамнезе
• Текущее серьезное или нестабильное респираторное заболевание, заболевание сердца, цереброваскулярное заболевание, гематологическое заболевание, заболевание печени, включая первичный склерозирующий холангит крупных протоков с желтухой, рецидивирующий холангит или цирроз печени, заболевание почек, желудочно-кишечное заболевание или другое серьезное заболевание, кроме активной болезни Крона.
• Текущее участие в другом интервенционном исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 4 месяцев (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до скрининга
• Факторы нестабильного образа жизни
• Участники, помещенные в учреждение на основании постановления судебного или административного органа.
• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.