Mecapegfilgrastim v kombinaci s adebrelimabem a chemoterapií jako neoadjuvantní terapie u resekabilních GC/GEJC

Kritéria zahrnutí:

• 1. Subjekty ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• 2. Subjekty, které rozumí studijním postupům a obsahu a dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas;
• 3. Subjekty s HER2-negativním nebo neznámým stavem HER2 adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce, klinicky stadia T3-4a/N+M0 lokálně pokročilého karcinomu žaludku pomocí ultrazvukové gastroskopie, CT/MRI a dalších zobrazovacích vyšetření.
• 4. Subjekty, které dosud nepodstoupily systémovou terapii.
• 5. Subjekty se skóre výkonnostního stavu skupiny východní kooperativní onkologie (skóre ECOG PS): 0-1;
• 6. Subjekty s očekávanou délkou života ≥ 12 měsíců;
• 7. Subjekty s dobrou funkcí hlavních orgánů, to znamená, že příslušné vyšetřovací indikátory do 14 dnů před zařazením splňují následující požadavky: hemoglobin ≥ 90 g/l; počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy); alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × ULN; clearance endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); srdeční ultrazvukové dopplerovské hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• 8. Subjekty s indikátory funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT3/FT4) v normálním rozmezí nebo s mírnými a klinicky nevýznamnými abnormalitami;
• 9. Subjekty vážící více než 40 kg nebo s BMI > 18,5;

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty s anamnézou nebo souběžně s jinými zhoubnými nádory, s výjimkou vyléčených nádorů v časném stádiu, včetně bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, a nádorů v časném stádiu, jako je rakovina plic ve stádiu I a stádium I rakovina konečníku, která prošla radikální léčbou a podle názoru výzkumníka neovlivňuje krátkodobě život subjektu.
• 2. Subjekty, které se během 4 týdnů účastnily klinických studií jiných léků;
• 3. Subjekty s anamnézou krvácení, závažnost jakéhokoli krvácení stupně ≥ 3 podle kritérií CTCAE 5.0 během 4 týdnů před screeningem;
• 4. Před screeningem byly známy vysoce suspektní vzdálené metastázy, jako jsou podezření na peritoneální uzliny, podezření na rakovinný ascites a žádné laparoskopické potvrzení;
• 5. Subjekty s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat terapií jedním lékem (krevní tlak systolický > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); subjekty s anamnézou nestabilní anginy pectoris; subjekty nově diagnostikované s anginou pectoris během 3 měsíců před screeningem nebo s infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms) vyžadující dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční nedostatečnost třídy ≥ II podle New York Heart Association;
• 6. Subjekty s dlouhodobě nezhojenými ranami nebo neúplně zhojenými zlomeninami;
• 7. Subjekty, jejichž zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do periferie velkých krevních cév, nebo výzkumník usoudí, že nádor subjektu má velmi vysokou možnost invaze do hlavních krevních cév během léčby, což způsobí smrtelné krvácení;
• 8. Subjekty s abnormální koagulační funkcí a hemoragickou diatézou (musí splňovat následující kritéria do 14 dnů před zařazením: INR v normálním rozmezí bez použití antikoagulancií); subjekty léčené antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy; nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (denní dávka nepřesahující 100 mg) jsou povoleny pro profylaktické účely za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času je ≤ 1,5;
• 9. Subjekty s anamnézou arteriálních/venózních trombotických příhod během 6 měsíců před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (s výjimkou žilní trombózy způsobené předchozí chemoterapií katetrizací, která byla posouzena jako vyléčená vyšetřovatel) a plicní embolie atd.;
• 10. Subjekty, jejichž test na analýzu moči ukázal bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrdil 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči > 1,0 g;
• 11. Subjekty s anamnézou imunitně cílené terapie;
• 12. Subjekty s anamnézou imunodeficience nebo trpící jinými získanými nebo imunodeficitními vrozenými chorobami nebo s anamnézou transplantace orgánů;
• 13. Subjekty s pneumonií, neinfekční pneumonií, intersticiální pneumonií a další subjekty, které potřebují používat kortikosteroidy;
• 14. Subjekty s anamnézou závažných chronických autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes; anamnéza zánětlivého onemocnění střev, jako je ulcerózní enteritida, Crohnova choroba; anamnéza chronických průjmových onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku; anamnéza nodulárního onemocnění nebo tuberkulózy; aktivní hepatitida B, hepatitida C a infekce HIV; mohou být zařazena dobře kontrolovaná nezávažná imunitní onemocnění, jako je dermatitida, artritida a psoriáza. Mohou být zařazeni jedinci s titrem viru hepatitidy B < 2000 kopií/ml.
• 15. Subjekty s přecitlivělostí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky;
• 16. Subjekty s anamnézou mentálního zneužívání drog, které nejsou schopny abstinovat nebo mají duševní poruchu;
• 17. Subjekty, které se neřídí radami lékaře, neberou léky podle předpisu nebo mají neúplné údaje, které mohou ovlivnit posouzení účinnosti nebo bezpečnosti;
• 18. Subjekty se závažnými doprovodnými chorobami, které podle úsudku zkoušejícího ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení studie subjektu;