Mecapegfilgrastim kombiniert mit Adebrelimab und Chemotherapie als neoadjuvante Therapie bei resektablem GC/GEJC

Einschlusskriterien:

• 1. Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren);
• 2. Probanden, die die Studienabläufe und -inhalte verstehen und freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen;
• 3. Probanden mit HER2-negativem oder HER2-Status unbekanntem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, klinisch eingestuft als lokal fortgeschrittener Magenkrebs T3-4a/N+M0 durch Ultraschall-Gastroskopie, CT/MRT und andere bildgebende Untersuchungen.
• 4. Probanden, die zuvor keine systemische Therapie erhalten haben.
• 5. Probanden mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS-Score): 0-1;
• 6.Personen mit einer Lebenserwartung ≥ 12 Monate;
• 7. Probanden mit guter Hauptorganfunktion, d. h. die relevanten Untersuchungsindikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfüllen die folgenden Anforderungen: Hämoglobin ≥ 90 g/L; Neutrophilenzahl > 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminasen (AST) ≤ 2,5 × ULN; endogene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Herz-Ultraschall-Doppler-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 8.Personen mit Schilddrüsenfunktionsindikatoren: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (FT3/FT4) im normalen Bereich oder mit leichten und klinisch unbedeutenden Anomalien;
• 9.Personen mit einem Gewicht von mehr als 40 kg oder einem BMI > 18,5;

Ausschlusskriterien:

• 1.Personen mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitigem Auftreten anderer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme von geheilten Tumoren im Frühstadium, einschließlich Basalzellkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sowie Tumoren im Frühstadium wie Lungenkrebs im Stadium I und Stadium I Rektumkarzinome, die einer radikalen Behandlung unterzogen wurden und nach Einschätzung des Untersuchers kurzfristig keine Auswirkungen auf das Leben des Patienten haben.
• 2. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
• 3. Probanden mit Blutungen in der Vorgeschichte, Schweregrad eines Blutungsereignisses vom Grad ≥ 3 gemäß den CTCAE 5.0-Kriterien innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
• 4. Vor dem Screening waren Fernmetastasen mit Verdacht auf Fernmetastasen bekannt, z. B. Verdacht auf Peritonealknoten, Verdacht auf kanzerösen Aszites, und es gab keine laparoskopische Bestätigung;
• 5. Personen mit Bluthochdruck, der mit einer Einzelmedikamententherapie nicht gut kontrolliert werden kann (Blutdruck systolisch > 140 mmHg, Blutdruck diastolisch > 90 mmHg); Personen mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris; Personen, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening neu eine Angina pectoris diagnostiziert wurde oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein Myokardinfarkt diagnostiziert wurde; Arrhythmie (einschließlich QTcF: männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms), die eine langfristige Einnahme von Antiarrhythmika erfordert, und Herzinsuffizienz der Klasse ≥ II der New York Heart Association;
• 6.Personen mit langfristig nicht verheilten Wunden oder unvollständig verheilten Frakturen;
• 7. Probanden, deren Bildgebung zeigt, dass der Tumor in die Peripherie wichtiger Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Prüfer urteilt, dass der Tumor des Probanden während der Behandlung mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit in große Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen kann;
• 8.Personen mit abnormaler Gerinnungsfunktion und hämorrhagischer Diathese (müssen die folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfüllen: INR im normalen Bereich ohne Verwendung von Antikoagulanzien); Personen, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga behandelt werden; Niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis nicht mehr als 100 mg) ist zu prophylaktischen Zwecken zulässig, vorausgesetzt, dass das International Normalised Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 beträgt;
• 9.Personen mit einer Vorgeschichte von arteriellen/venösen thrombotischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (ausgenommen Venenthrombose, die durch eine frühere Chemotherapie-Katheterisierung verursacht wurde und durch die als geheilt beurteilt wurde). der Untersucher) und Lungenembolie usw.;
• 10. Probanden, deren Urinanalysetest einen Proteinurin ≥ ++ und eine bestätigte 24-Stunden-Proteinurinquantifizierung > 1,0 g zeigt;
• 11.Personen mit einer Vorgeschichte einer gezielten Immuntherapie;
• 12.Personen mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte oder Personen, die an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten leiden oder in der Vergangenheit eine Organtransplantation hatten;
• 13.Personen mit Lungenentzündung, nichtinfektiöser Pneumonie, interstitieller Pneumonie und anderen Personen, die Kortikosteroide verwenden müssen;
• 14. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer chronischer Autoimmunerkrankungen, wie z. B. systemischem Lupus erythematodes; eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie Enteritis ulcerosa oder Morbus Crohn; eine Vorgeschichte chronischer Durchfallerkrankungen wie dem Reizdarmsyndrom; eine Vorgeschichte von Knotenerkrankungen oder Tuberkulose; aktive Hepatitis B-, Hepatitis C- und HIV-Infektion; Gut kontrollierte, nicht schwerwiegende Immunerkrankungen wie Dermatitis, Arthritis und Psoriasis können eingeschlossen werden. Probanden mit einem Hepatitis-B-Virustiter < 2000 Kopien/ml können eingeschrieben werden.
• 15.Personen mit Überempfindlichkeit gegenüber humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern;
• 16.Personen mit einer Vorgeschichte von psychischem Drogenmissbrauch, die nicht in der Lage sind, sich zu enthalten, oder die an einer psychischen Störung leiden;
• 17. Probanden, die den Rat des Arztes nicht befolgen, Medikamente nicht wie verordnet einnehmen oder über unvollständige Daten verfügen, die die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können;
• 18. Probanden mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen;