Mecapegfilgrastim gecombineerd met adebrelimab en chemotherapie als neoadjuvante therapie bij resectabele GC/GEJC

Inclusiecriteria:

• 1. Onderwerpen in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar oud);
• 2.Proefpersonen die de onderzoeksprocedures en -inhoud begrijpen en vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
• 3. Personen met HER2-negatieve of HER2-status onbekend maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom, klinisch gestadiëerd als T3-4a/N+M0 lokaal gevorderde maagkanker door middel van echografie gastroscopie, CT/MRI en andere beeldvormende evaluaties.
• 4. Proefpersonen die niet eerder systemische therapie hebben gekregen.
• 5. Onderwerpen met een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-score (ECOG PS-score): 0-1;
• 6. Personen met een levensverwachting ≥ 12 maanden;
• 7. Proefpersonen met een goede belangrijke orgaanfunctie, dat wil zeggen de relevante onderzoeksindicatoren binnen 14 dagen vóór inschrijving, voldoen aan de volgende vereisten: hemoglobine ≥ 90 g/l; aantal neutrofielen > 1,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal); alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminasen (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; endogene creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); cardiale echografie-dopplerbeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
• 8. Onderwerpen met schildklierfunctie-indicatoren: schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (FT3/FT4) binnen het normale bereik of met lichte en klinisch niet-significante afwijkingen;
• 9. Personen die meer dan 40 kg wegen, of met een BMI > 18,5;

Uitsluitingscriteria:

• 1. Personen met een voorgeschiedenis van of gelijktijdig met andere kwaadaardige tumoren, behalve genezen tumoren in een vroeg stadium, waaronder basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals, en tumoren in een vroeg stadium zoals stadium I longkanker en stadium I rectumkanker die een radicale behandeling hebben ondergaan en waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze het leven van de proefpersoon op korte termijn niet beïnvloeden.
• 2. Proefpersonen die binnen 4 weken hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen;
• 3. Bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloedingen: de ernst van elke bloeding van graad ≥ 3 volgens de CTCAE 5.0-criteria binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
• 4. Voorafgaand aan de screening waren er zeer vermoedelijke metastasen op afstand bekend, zoals vermoedelijke peritoneale knobbeltjes, vermoedelijke kankerachtige ascites, en geen laparoscopische bevestiging;
• 5. Personen met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met therapie met één geneesmiddel (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); proefpersonen met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; proefpersonen bij wie binnen 3 maanden vóór de screening bij wie de diagnose angina pectoris is gesteld, of die binnen 6 maanden vóór de screening een myocardinfarct hebben gehad; aritmie (inclusief QTcF: mannen ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms) waarvoor langdurig gebruik van antiaritmica nodig is en New York Heart Association klasse ≥ II hartinsufficiëntie;
• 6. Personen met langdurig niet-genezen wonden of onvolledig genezen fracturen;
• 7. Proefpersonen bij wie uit beeld blijkt dat de tumor de periferie van grote bloedvaten is binnengedrongen, of de onderzoeker oordeelt dat de tumor van de proefpersoon een zeer grote kans heeft om tijdens de behandeling grote bloedvaten binnen te dringen, waardoor fatale bloedingen kunnen ontstaan;
• 8. Personen met een abnormale stollingsfunctie en hemorragische diathese (moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving aan de volgende criteria voldoen: INR binnen het normale bereik zonder gebruik van anticoagulantia); proefpersonen die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of analogen daarvan; lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of lage dosis aspirine (dagelijkse dosis niet hoger dan 100 mg) is toegestaan ​​voor profylactische doeleinden, op voorwaarde dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd ≤ 1,5 is;
• 9. Personen met een voorgeschiedenis van arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA), diepe veneuze trombose (exclusief veneuze trombose veroorzaakt door eerdere chemotherapie-katheterisatie waarvan is vastgesteld dat deze is genezen door de onderzoeker) en longembolie, enz.;
• 10. Proefpersonen bij wie de urineanalysetest eiwiturine ≥ ++ aantoont en een bevestigde 24-uurs kwantificering van eiwiturine > 1,0 g;
• 11. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van immuungerichte therapie;
• 12. Personen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of die lijden aan andere verworven of aangeboren ziekten met immunodeficiëntie, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• 13. Personen met longontsteking, niet-infectieuze longontsteking, interstitiële pneumonie en andere personen die corticosteroïden moeten gebruiken;
• 14. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige chronische auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus; een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten zoals ulceratieve enteritis, de ziekte van Crohn; een voorgeschiedenis van chronische diarreeziekten zoals het prikkelbaredarmsyndroom; een voorgeschiedenis van nodulaire ziekte of tuberculose; actieve hepatitis B-, hepatitis C- en HIV-infectie; goed gecontroleerde niet-ernstige immuunziekten zoals dermatitis, artritis en psoriasis kunnen worden opgenomen. Proefpersonen met een hepatitis B-virustiter < 2000 kopieën/ml kunnen worden ingeschreven.
• 15. Personen met overgevoeligheid voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen of muizenmonoklonale antilichamen;
• 16. Personen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de geesteswetenschappen die niet in staat zijn zich te onthouden of die een psychische stoornis hebben;
• 17. Proefpersonen die het advies van een arts niet opvolgen, medicijnen niet gebruiken zoals voorgeschreven, of over onvolledige gegevens beschikken, die het oordeel over de werkzaamheid of veiligheid kunnen beïnvloeden;
• 18. proefpersonen met ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon beïnvloeden;