Mecapegfilgrastym w skojarzeniu z adebrelimabem i chemioterapią jako terapia neoadiuwantowa w resekcyjnym GC/GEJC

Kryteria włączenia:

• 1.Osoby w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• 2.Osoby, które rozumieją procedury i treść badania oraz dobrowolnie podpisują pisemny formularz świadomej zgody;
• 3. Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego o statusie HER2-ujemnym lub nieznanym, w stadium klinicznym zaawansowanego raka żołądka T3-4a/N+M0 na podstawie gastroskopii ultradźwiękowej, tomografii komputerowej/MRI i innych badań obrazowych.
• 4.Osoby, które nie były wcześniej leczone systemowo.
• 5. Pacjenci z oceną stanu sprawności w Grupie Eastern Cooperative Oncology (wynik ECOG PS): 0-1;
• 6.Osoby o przewidywanej długości życia ≥ 12 miesięcy;
• 7.Osoby posiadające dobrą czynność głównych narządów, tj. posiadające odpowiednie wskaźniki badawcze w ciągu 14 dni przed włączeniem, spełniają następujące wymagania: hemoglobina ≥ 90 g/L; liczba neutrofili > 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy); transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; endogenny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); ocena ultrasonograficzna dopplerowska serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
• 8.Osoby ze wskaźnikami czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH), wolna tyroksyna (FT3/FT4) w granicach normy lub z niewielkimi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowościami;
• 9.Osoby ważące powyżej 40 kg lub z BMI > 18,5;

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub współistniejącymi z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyleczonych nowotworów we wczesnym stadium, w tym raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ oraz nowotworów we wczesnym stadium, takich jak rak płuc w stadium I i stadium I Rak odbytnicy, który został poddany radykalnemu leczeniu i według oceny badacza nie wpływa na życie pacjenta w perspektywie krótkoterminowej.
• 2.Osoby, które w ciągu 4 tygodni brały udział w innych badaniach klinicznych leków;
• 3.Osoby, u których w przeszłości występował krwotok, a stopień nasilenia dowolnego zdarzenia krwotocznego stopnia ≥ 3. zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 4. Przed badaniem przesiewowym stwierdzono wysoce prawdopodobne przerzuty odległe, takie jak guzki otrzewnej, wodobrzusze nowotworowe, ale brak potwierdzenia laparoskopowego;
• 5.Osoby z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą terapii jednolekowej (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg); pacjenci z niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie; pacjenci z nowo zdiagnozowaną dławicą piersiową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia (w tym QTcF: mężczyzna ≥ 450 ms, kobieta ≥ 470 ms) wymagająca długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych oraz niewydolność serca ≥ II klasy New York Heart Association;
• 6.Osoby z długotrwale niezagojonymi ranami lub niecałkowicie zagojonymi złamaniami;
• 7. Pacjenci, których badania obrazowe wykazują, że guz nacieka obwód głównych naczyń krwionośnych, lub badacz ocenia, że ​​istnieje bardzo duże ryzyko naciekania przez nowotwór głównych naczyń krwionośnych podczas leczenia, powodując śmiertelny krwotok;
• 8.Osoby z zaburzeniami czynności krzepnięcia i skazą krwotoczną (w terminie 14 dni przed włączeniem muszą spełnić następujące kryteria: INR w granicach normy bez stosowania leków przeciwzakrzepowych); pacjenci leczeni antykoagulantami lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub jej analogi; w celach profilaktycznych dopuszcza się małe dawki warfaryny (1 mg doustnie, raz na dobę) lub aspiryny w małych dawkach (dawka dobowa nieprzekraczająca 100 mg) pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego wynosi ≤ 1,5;
• 9. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej wcześniejszym cewnikowaniem chemioterapii, którą uznano za wyleczoną badacz) i zatorowość płucną itp.;
• 10.Osoby, u których badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i potwierdziło dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
• 11.Osoby, które w przeszłości otrzymywały terapię celowaną immunologicznie;
• 12.Osoby, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, inne choroby nabyte lub wrodzone związane z niedoborami odporności, lub osoby po przeszczepieniu narządu;
• 13.Osoby cierpiące na zapalenie płuc, niezakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc i inne osoby wymagające stosowania kortykosteroidów;
• 14.Osoby z ciężkimi, przewlekłymi chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy; przebyta choroba zapalna jelit, taka jak wrzodziejące zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna; przebyta przewlekła choroba biegunkowa, taka jak zespół jelita drażliwego; historia choroby guzkowej lub gruźlicy; aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i zakażenie wirusem HIV; Do badania można włączyć dobrze kontrolowane, inne niż poważne choroby immunologiczne, takie jak zapalenie skóry, zapalenie stawów i łuszczyca. Do badania można włączyć pacjentów z mianem wirusa zapalenia wątroby typu B < 2000 kopii/ml.
• 15.Osoby z nadwrażliwością na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
• 16.Osoby, które w przeszłości nadużywały środków psychoaktywnych, a które nie są w stanie powstrzymać się od głosu lub mają zaburzenia psychiczne;
• 17.Osoby, które nie stosują się do zaleceń lekarza, nie przyjmują leków zgodnie z zaleceniami lub posiadają niekompletne dane, co może mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa;
• 18.Osoby cierpiące na poważne choroby współistniejące, które w ocenie badacza zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub wpływają na ukończenie przez niego badania;