Mecapegfilgrastim combinato con adebrelimab e chemioterapia come terapia neoadiuvante nel GC/GEJC resecabile

Criteri di inclusione:

• 1.Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni (di cui 18 e 75 anni);
• 2. Soggetti che comprendono le procedure e i contenuti dello studio e firmano volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
• 3.Soggetti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-negativo o con stato HER2 sconosciuto, stadiato clinicamente come cancro gastrico localmente avanzato T3-4a/N+M0 mediante gastroscopia ecografica, TC/RM e altre valutazioni di imaging.
• 4.Soggetti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica.
• 5. Soggetti con punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (punteggio PS ECOG): 0-1;
• 6.Soggetti con aspettativa di vita ≥ 12 mesi;
• 7.I soggetti con una buona funzionalità degli organi principali, ovvero con indicatori di indagine rilevanti entro 14 giorni prima dell'arruolamento, soddisfano i seguenti requisiti: emoglobina ≥ 90 g/L; conta dei neutrofili > 1,5 × 109/L; conta piastrinica ≥ 100 × 109/L; bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); valutazione eco-doppler cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
• 8.Soggetti con indicatori di funzionalità tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (FT3/FT4) entro limiti normali o con anomalie lievi e clinicamente insignificanti;
• 9.Soggetti di peso superiore a 40 kg o con BMI > 18,5;

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con anamnesi o concomitanza con altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori allo stadio iniziale curati, inclusi il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma in situ della cervice, e tumori allo stadio iniziale come il cancro del polmone allo stadio I e allo stadio I tumori del retto che hanno ricevuto un trattamento radicale e che secondo lo sperimentatore non influenzano la vita del soggetto a breve termine.
• 2.Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane;
• 3.Soggetti con una storia di emorragia, gravità di qualsiasi evento emorragico di grado ≥ 3 secondo i criteri CTCAE 5.0 entro 4 settimane prima dello screening;
• 4.Prima dello screening, erano note metastasi a distanza altamente sospette, come sospetti noduli peritoneali, sospetta ascite cancerosa e nessuna conferma laparoscopica;
• 5.Soggetti con ipertensione che non può essere ben controllata con la terapia con un solo farmaco (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); soggetti con una storia di angina pectoris instabile; soggetti con nuova diagnosi di angina pectoris entro 3 mesi prima dello screening o con infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening; aritmia (incluso QTcF: maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms) che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association ≥ II;
• 6.Soggetti con ferite non cicatrizzate da lungo tempo o fratture non completamente cicatrizzate;
• 7.Soggetti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso la periferia dei vasi sanguigni principali, o che lo sperimentatore ritiene che il tumore del soggetto abbia un'altissima possibilità di invadere i vasi sanguigni principali durante il trattamento, causando emorragia fatale;
• 8.Soggetti con funzione coagulativa anomala e diatesi emorragica (devono soddisfare i seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'arruolamento: INR entro il range di normalità senza l'uso di anticoagulanti); soggetti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi; il warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o l'aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera non superiore a 100 mg) sono consentiti a fini profilattici, a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina sia ≤ 1,5;
• 9.Soggetti con storia di eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti lo screening, quali accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (esclusa trombosi venosa causata da precedente cateterismo chemioterapico giudicato guarito da lo sperimentatore) ed embolia polmonare, ecc.;
• 10.Soggetti il ​​cui test di analisi delle urine mostra proteine ​​nelle urine ≥ ++ e quantificazione confermata delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g;
• 11.Soggetti con una storia di terapia immuno mirata;
• 12.Soggetti con storia di immunodeficienza, o affetti da altre malattie congenite acquisite o da immunodeficienza, o storia di trapianto di organi;
• 13.Soggetti affetti da polmonite, polmonite non infettiva, polmonite interstiziale e altri soggetti che necessitano di utilizzo di corticosteroidi;
• 14.Soggetti con una storia di gravi malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico; una storia di malattie infiammatorie intestinali come enterite ulcerosa, morbo di Crohn; una storia di malattie diarroiche croniche come la sindrome dell'intestino irritabile; una storia di malattia nodulare o tubercolosi; infezione attiva da epatite B, epatite C e HIV; È possibile arruolare malattie immunitarie non gravi ben controllate come dermatiti, artrite e psoriasi. Possono essere arruolati soggetti con un titolo del virus dell'epatite B < 2000 copie/mL.
• 15.Soggetti con ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
• 16.Soggetti con una storia di abuso di droghe mentali che non sono in grado di astenersi o che soffrono di un disturbo mentale;
• 17.Soggetti che non seguono il consiglio del medico, non assumono medicinali come prescritto o dispongono di dati incompleti, che potrebbero influenzare il giudizio di efficacia o sicurezza;
• 18.Soggetti con gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, mettono in pericolo la sicurezza del soggetto o influenzano il completamento dello studio da parte del soggetto;