Mecapegfilgrastim combinado com adebrelimabe e quimioterapia como terapia neoadjuvante em GC/GEJC ressecável

Critérios de inclusão:

• 1.Sujeitos com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• 2.Sujeitos que compreendem os procedimentos e conteúdo do estudo e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
• 3. Indivíduos com status HER2 negativo ou HER2 desconhecido gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica, clinicamente estadiado como câncer gástrico localmente avançado T3-4a/N+M0 por gastroscopia ultrassonográfica, tomografia computadorizada/ressonância magnética e outras avaliações de imagem.
• 4.Sujeitos que não receberam terapia sistêmica anterior.
• 5. Indivíduos com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (pontuação ECOG PS): 0-1;
• 6.Sujeitos com expectativa de vida ≥ 12 meses;
• 7.Indivíduos com boa função de órgãos principais, ou seja, os indicadores de investigação relevantes nos 14 dias anteriores à inscrição atendem aos seguintes requisitos: hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem de neutrófilos > 1,5 × 109/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (limite superior da normalidade); alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminases (AST) ≤ 2,5 × LSN; depuração de creatinina endógena ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); avaliação doppler ultrassonográfica cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
• 8. Indivíduos com indicadores de função tireoidiana: hormônio estimulador da tireoide (TSH), tiroxina livre (FT3/FT4) dentro da faixa normal ou com anormalidades leves e clinicamente insignificantes;
• 9.Indivíduos com peso superior a 40 kg ou com IMC > 18,5;

Critérios de exclusão:

• 1. Indivíduos com histórico ou concomitante com outros tumores malignos, exceto tumores curados em estágio inicial, incluindo carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero, e tumores em estágio inicial, como câncer de pulmão em estágio I e estágio Eu câncer retal que recebeu tratamento radical e é considerado pelo investigador como não afetando a vida do sujeito no curto prazo.
• 2.Sujeitos que participaram de estudos clínicos de outros medicamentos dentro de 4 semanas;
• 3. Indivíduos com histórico de hemorragia, gravidade de qualquer evento hemorrágico de grau ≥ 3 de acordo com os critérios CTCAE 5.0 nas 4 semanas anteriores à triagem;
• 4. Antes da triagem, havia metástases à distância altamente suspeitas, como suspeita de nódulos peritoneais, suspeita de ascite cancerosa e nenhuma confirmação laparoscópica;
• 5. Indivíduos com hipertensão que não pode ser bem controlada com terapia medicamentosa única (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); indivíduos com história de angina de peito instável; indivíduos recém-diagnosticados com angina de peito nos 3 meses antes da triagem ou com infarto do miocárdio nos 6 meses antes da triagem; arritmia (incluindo QTcF: homens ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms) que requerem uso prolongado de medicamentos antiarrítmicos e insuficiência cardíaca classe ≥ II da New York Heart Association;
• 6. Indivíduos com feridas não cicatrizadas de longa duração ou fraturas com cicatrização incompleta;
• 7. Indivíduos cuja imagem mostra que o tumor invadiu a periferia dos principais vasos sanguíneos, ou o investigador julga que o tumor do sujeito tem uma possibilidade muito alta de invadir os principais vasos sanguíneos durante o tratamento, causando hemorragia fatal;
• 8.Indivíduos com função de coagulação anormal e diátese hemorrágica (devem atender aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes da inscrição: INR dentro da normalidade sem o uso de anticoagulantes); indivíduos tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; varfarina em dose baixa (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em dose baixa (dose diária não superior a 100 mg) é permitida para fins profiláticos, desde que a razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina seja ≤ 1,5;
• 9. Indivíduos com histórico de eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à triagem, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda (excluindo trombose venosa causada por cateterismo de quimioterapia anterior que foi considerado curado por o investigador) e embolia pulmonar, etc.;
• 10.Indivíduos cujo teste de urinálise mostra proteína na urina ≥ ++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas confirmada > 1,0 g;
• 11.Indivíduos com histórico de terapia imunológica direcionada;
• 12.Sujeitos com histórico de imunodeficiência, ou que sofrem de outras doenças congênitas adquiridas ou de imunodeficiência, ou história de transplante de órgãos;
• 13.Indivíduos com pneumonia, pneumonia não infecciosa, pneumonia intersticial e outros indivíduos que necessitam de uso de corticosteróides;
• 14.Indivíduos com histórico de doenças autoimunes crônicas graves, como lúpus eritematoso sistêmico; história de doença inflamatória intestinal, como enterite ulcerativa, doença de Crohn; história de doenças diarreicas crônicas, como síndrome do intestino irritável; história de doença nodular ou tuberculose; hepatite B ativa, hepatite C e infecção por HIV; doenças imunológicas não graves bem controladas, como dermatite, artrite e psoríase, podem ser inscritas. Indivíduos com título do vírus da hepatite B <2.000 cópias/mL podem ser inscritos.
• 15.Indivíduos com hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos;
• 16.Sujeitos com histórico de abuso de drogas mentais que não conseguem se abster ou que apresentam transtorno mental;
• 17.Sujeitos que não seguem as orientações do médico, não tomam o medicamento conforme prescrito ou possuem dados incompletos, o que pode afetar o julgamento de eficácia ou segurança;
• 18.Sujeitos com doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, colocam em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo pelo sujeito;