Mecapegfilgrastim combinado con adebrelimab y quimioterapia como terapia neoadyuvante en GC/GEJC resecable

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos de entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años);
• 2. Sujetos que comprendan los procedimientos y el contenido del estudio y firmen voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
• 3. Sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica con estado de HER2 negativo o desconocido, clínicamente clasificado como cáncer gástrico localmente avanzado T3-4a/N+M0 mediante gastroscopia por ultrasonido, CT/MRI y otras evaluaciones por imágenes.
• 4.Sujetos que no hayan recibido terapia sistémica previa.
• 5. Sujetos con puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (puntuación ECOG PS): 0-1;
• 6.Sujetos con esperanza de vida ≥ 12 meses;
• 7. Sujetos con buena función de órganos principales, es decir, los indicadores de investigación relevantes dentro de los 14 días anteriores a la inscripción cumplen con los siguientes requisitos: hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento de neutrófilos > 1,5 × 109/l; recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal); alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; aclaramiento de creatinina endógena ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); evaluación ecográfica Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
• 8. Sujetos con indicadores de función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (FT3/FT4) dentro del rango normal o con anomalías leves y clínicamente insignificantes;
• 9. Sujetos que pesen más de 40 kg o con IMC > 18,5;

Criterios de exclusión:

• 1. Sujetos con antecedentes o concurrencia de otros tumores malignos, excepto los tumores curados en estadio temprano, incluido el carcinoma de células basales de piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, y tumores en estadio temprano, como el cáncer de pulmón en estadio I y el cáncer de pulmón en estadio I. I cáncer de recto que han recibido un tratamiento radical y el investigador considera que no afectan la vida del sujeto a corto plazo.
• 2.Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos de fármacos en un plazo de 4 semanas;
• 3. Sujetos con antecedentes de hemorragia, la gravedad de cualquier evento de hemorragia de grado ≥ 3 según los criterios CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• 4.Antes de la detección, se conocían metástasis a distancia altamente sospechosas, como sospecha de nódulos peritoneales, sospecha de ascitis cancerosa y ninguna confirmación laparoscópica;
• 5. Sujetos con hipertensión que no pueden controlarse bien con un tratamiento con un solo fármaco (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); sujetos con antecedentes de angina de pecho inestable; sujetos recién diagnosticados con angina de pecho dentro de los 3 meses anteriores a la selección o con infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; arritmia (incluido QTcF: masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms) que requiere el uso prolongado de fármacos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca clase ≥ II de la New York Heart Association;
• 6. Sujetos con heridas prolongadas sin cicatrizar o fracturas sin cicatrizar por completo;
• 7.Sujetos cuyas imágenes muestren que el tumor ha invadido la periferia de los vasos sanguíneos principales, o el investigador juzga que el tumor del sujeto tiene una posibilidad muy alta de invadir los vasos sanguíneos principales durante el tratamiento, causando una hemorragia fatal;
• 8.Sujetos con función de coagulación anormal y diátesis hemorrágica (deben cumplir los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores a la inscripción: INR dentro del rango normal sin el uso de anticoagulantes); sujetos tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; se permiten dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria que no exceda los 100 mg) con fines profilácticos, siempre que el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina sea ≤ 1,5;
• 9. Sujetos con antecedentes de eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses previos a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excluyendo la trombosis venosa causada por un cateterismo de quimioterapia previo que se haya considerado curado por el investigador) y embolia pulmonar, etc.;
• 10.Sujetos cuya prueba de análisis de orina muestre proteína en orina ≥ ++ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada> 1,0 g;
• 11. Sujetos con antecedentes de terapia inmunitaria dirigida;
• 12. Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia, o que padecen otras enfermedades congénitas adquiridas o de inmunodeficiencia, o antecedentes de trasplante de órganos;
• 13.Sujetos con neumonía, neumonía no infecciosa, neumonía intersticial y otros sujetos que necesiten utilizar corticosteroides;
• 14. Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas graves, como lupus eritematoso sistémico; antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal como enteritis ulcerosa, enfermedad de Crohn; antecedentes de enfermedades diarreicas crónicas como el síndrome del intestino irritable; antecedentes de enfermedad nodular o tuberculosis; hepatitis B activa, hepatitis C e infección por VIH; Se pueden inscribir enfermedades inmunes no graves bien controladas, como dermatitis, artritis y psoriasis. Se pueden inscribir sujetos con un título del virus de la hepatitis B <2000 copias/ml.
• 15.Sujetos con hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos;
• 16. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas mentales que no puedan abstenerse o que tengan un trastorno mental;
• 17. Sujetos que no siguen los consejos del médico, no toman los medicamentos según lo prescrito o tienen datos incompletos, lo que puede afectar el juicio de eficacia o seguridad;
• 18. Sujetos con enfermedades concomitantes graves que, a juicio del investigador, pongan en peligro la seguridad del sujeto o afecten la finalización del estudio por parte del sujeto;