Мекапегфилграстим в сочетании с адебрелимабом и химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном РХ/ГЭЕК

Критерии включения:

• 1.Субъекты в возрасте 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• 2. Субъекты, которые понимают процедуры и содержание исследования и добровольно подписывают форму письменного информированного согласия;
• 3. Субъекты с HER2-отрицательным или HER2-статусом неизвестной аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода, клинически диагностированной как местно-распространенный рак желудка T3-4a/N+M0 с помощью ультразвуковой гастроскопии, КТ/МРТ и других методов визуализации.
• 4. Субъекты, которые ранее не получали системную терапию.
• 5. Субъекты с оценкой статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (оценка ECOG PS): 0-1;
• 6. Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 месяцев;
• 7. Субъекты с хорошей функцией основных органов, то есть соответствующие показатели исследования в течение 14 дней до включения в исследование, соответствуют следующим требованиям: гемоглобин ≥ 90 г/л; количество нейтрофилов > 1,5 × 109/л; количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л; общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы); аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; клиренс эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
• 8.Субъекты, у которых показатели функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы или с небольшими и клинически незначимыми отклонениями;
• 9. Субъекты с массой тела более 40 кг или с ИМТ > 18,5;

Критерии исключения:

• 1. Субъекты с другими злокачественными опухолями в анамнезе или одновременно с ними, за исключением излеченных опухолей на ранней стадии, включая базальноклеточную карциному кожи и карциному in situ шейки матки, а также опухолей на ранней стадии, таких как рак легких I стадии и стадия Рак прямой кишки, подвергшийся радикальному лечению и, по мнению исследователя, не влияющий на жизнь субъекта в краткосрочной перспективе.
• 2. Субъекты, принимавшие участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 4 недель;
• 3. Субъекты с кровотечением в анамнезе: тяжесть любого случая кровотечения ≥ 3 степени в соответствии с критериями CTCAE 5.0 в течение 4 недель до скрининга;
• 4. До скрининга были известны весьма подозрительные отдаленные метастазы, такие как подозрение на узелки в брюшине, подозрение на раковый асцит, и отсутствие лапароскопического подтверждения;
• 5. Субъекты с гипертонией, которую невозможно контролировать с помощью монотерапии (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); субъекты с историей нестабильной стенокардии; субъекты, у которых впервые диагностирована стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; аритмия (включая QTcF: у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс), требующая длительного применения антиаритмических препаратов, и сердечная недостаточность ≥ II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
• 6.Субъекты с длительно незаживающими ранами или не полностью зажившими переломами;
• 7. Субъекты, у которых визуализация показывает, что опухоль поразила периферию крупных кровеносных сосудов, или если исследователь считает, что опухоль субъекта имеет очень высокую вероятность проникновения в крупные кровеносные сосуды во время лечения, вызывая смертельное кровотечение;
• 8. Субъекты с нарушением функции свертывания крови и геморрагическим диатезом (в течение 14 дней до включения в исследование должны соответствовать следующим критериям: МНО в пределах нормы без применения антикоагулянтов); субъекты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или его аналоги; низкие дозы варфарина (1 мг перорально 1 раз в сутки) или низкие дозы аспирина (суточная доза не более 100 мг) разрешены в профилактических целях при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени составляет ≤ 1,5;
• 9. Субъекты с историей артериальных/венозных тромботических событий в течение 6 месяцев до скрининга, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (исключая венозный тромбоз, вызванный предыдущей катетеризацией химиотерапии, который был признан излеченным следователь) и тромбоэмболия легочной артерии и др.;
• 10. Субъекты, у которых анализ мочи показал белок в моче ≥ ++ и подтвердил количественное содержание белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
• 11. Субъекты, прошедшие иммунотаргетную терапию в анамнезе;
• 12. Субъекты с историей иммунодефицита или страдающие другими приобретенными или врожденными заболеваниями иммунодефицита или историей трансплантации органов;
• 13. Субъекты с пневмонией, неинфекционной пневмонией, интерстициальной пневмонией и другие субъекты, которым необходимо применять кортикостероиды;
• 14. Субъекты с тяжелыми хроническими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как системная красная волчанка; воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, такие как язвенный энтерит, болезнь Крона; хронические диарейные заболевания в анамнезе, такие как синдром раздраженного кишечника; история узловой болезни или туберкулеза; активный гепатит В, гепатит С и ВИЧ-инфекция; могут быть включены хорошо контролируемые несерьезные иммунные заболевания, такие как дерматит, артрит и псориаз. В исследование могут быть включены субъекты с титром вируса гепатита B < 2000 копий/мл.
• 15. Субъекты с гиперчувствительностью к гуманизированным или мышиным моноклональным антителам;
• 16. Субъекты, в анамнезе психически злоупотребляющие наркотиками, которые не могут воздерживаться или страдают психическим расстройством;
• 17. Субъекты, которые не следуют советам врача, не принимают лекарства в соответствии с предписаниями или имеют неполные данные, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности;
• 18. Субъекты с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу безопасность субъекта или влияют на завершение субъектом исследования;