Donafenib v kombinaci s kapecitabinem pro pooperační adjuvantní léčbu biliárních maligních nádorů s vysokým rizikem recidivy

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas;
2. Věkové rozmezí: 18-75 let, muži i ženy jsou vítáni;
3. ECOG skóre fyzického stavu (PS skóre) 0 nebo 1;

4. Pacienti s BTC (intrahepatální cholangiokarcinom ICC; extrahepatický cholangiokarcinom ECC karcinom žlučníku&hilární cholangiokarcinom&distální cholangiokarcinom) diagnostikovaný histopatologií po resekci vzorků, resekci R0 a mající alespoň jeden z následujících vysoce rizikových faktorů recidivy;

   1. Podle systému stagingu UICC/AJCC TNM 8. vydání: T2-4, N0, M0 nebo T1-4, N1, M0 (platí pro subjekty ECC); T1b-4, N0-1, MO nebo T1a, N1, MO (platí pro ICC subjekty); - Standardy splátek najdete v souboru PDF na úrovni snímku obrazovky na konci článku
   2. Cévní invaze;
   3. neurofilní invaze (PNI);
5. Žádná recidiva nebo metastázy při zobrazení během prvních 28 dnů randomizace;
6. Před radikální resekcí nebyla podána žádná protinádorová systémová léčba (včetně radioterapie, chemoterapie, cílené léčby, imunoterapie);
7. Hodnoty laboratorních testů do 7 dnů před první medikací splňují požadavky:
8. očekávaná doba přežití delší než 6 měsíců;

9. Ženy s plodností musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku (vyhnou se heterosexuálnímu styku) nebo budou používat spolehlivé a účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 120 dnů od data podpisu formuláře informovaného souhlasu do posledního podání studovaného léku. A test HCG v séru musí být negativní do 72 hodin před randomizací; A musí být bez laktace.

   Pokud žena již menstruovala, ještě nedosáhla postmenopauzálního stavu (nepřetržitá absence menstruace po dobu ≥ 12 měsíců, kromě menopauzy nebyly nalezeny žádné jiné důvody) a nepodstoupila sterilizační operaci (jako je hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie) je považována za plodnou.

10. Mužští účastníci, jejichž partnery jsou plodné ženy, musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity po dobu nejméně 120 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu do posledního podání studovaného léku, nebo že budou používat spolehlivé a účinné metody antikoncepce. Mužští účastníci musí také souhlasit, že nebudou darovat sperma ve stejném časovém období. Muži, jejichž partnerky jsou již těhotné, jsou povinni používat kondomy a nemusí používat jiné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

1. Patologická diagnostika smíšeného hepatocelulárního karcinomu a dalších non-cholangiokarcinomových maligních nádorových složek;
2. Dříve dostávali systémovou léčbu;
3. Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
4. Aktivní tuberkulózní infekce. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou během jednoho roku před zařazením do studie; Mít v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci více než jeden rok před zařazením, nedostávat formální antituberkulózní léčbu nebo mít aktivní tuberkulózu;
5. Anamnéza autoimunitních onemocnění nebo imunodeficience, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjogrenova syndromu, syndromu Guillain Barr é nebo roztroušené sklerózy;
6. Vyžaduje se dlouhodobá systémová hormonální terapie (ekvivalent >10 mg prednisonu/den) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie. Mohou být zahrnuti jedinci, kteří používají inhalační nebo topické kortikosteroidy;
7. Těžká dysfunkce srdce, plic a ledvin;
8. Nedostatečná kontrola arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) (na základě průměru hodnot TK získaných z ≥ 2 měření), umožňující použití antihypertenzní terapie k dosažení výše uvedených parametrů; Dříve prodělaná hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
9. Během prvních 3 měsíců od zařazení do studie se objevily významné klinické příznaky krvácení nebo jasné tendence ke krvácení; Abnormální koagulační funkce (PT>14s), s tendencí ke krvácení nebo v současné době podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
10. HBV DNA>2000IU/ml, HCV aktivní infekce (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem);
11. Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
12. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV, HIV1/2 protilátka);
13. mít v anamnéze zneužívání návykových látek, alkoholismus nebo užívání drog;
14. mít historii výzkumu drogových alergií;
15. Další faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo soulad se studiem, jak určili výzkumní pracovníci. Závažná onemocnění (včetně duševních chorob), která vyžadují kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky nebo jiné rodinné či sociální faktory.