Donafenibe combinado com capecitabina para terapia adjuvante pós-operatória de tumores malignos biliares com risco de recorrência de alto risco

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado;
2. Faixa etária: 18 a 75 anos, homens e mulheres são bem-vindos;
3. Pontuação do estado físico ECOG (pontuação PS) 0 ou 1;

4. Pacientes com BTC (colangiocarcinoma intra-hepático ICC; colangiocarcinoma extra-hepático ECC câncer de vesícula biliar e colangiocarcinoma hilar e colangiocarcinoma distal) diagnosticado por histopatologia após ressecção de amostras, ressecção R0 e tendo pelo menos um dos seguintes fatores de recorrência de alto risco;

   1. De acordo com o sistema de estadiamento UICC/AJCC TNM 8ª edição: T2-4, N0, M0 ou T1-4, N1, M0 (aplicável a disciplinas ECC); T1b-4, N0-1, M0 ou T1a, N1, M0 (aplicável a indivíduos com ICC); - Consulte o arquivo PDF no nível da captura de tela no final do artigo para obter os padrões de parcelamento
   2. Invasão vascular;
   3. Invasão neurofílica (PNI);
5. Nenhuma recorrência ou metástase nos exames de imagem nos primeiros 28 dias após a randomização;
6. Antes da ressecção radical, nenhuma terapia sistêmica antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia) foi recebida;
7. Os valores dos exames laboratoriais até 7 dias antes da primeira medicação atendem aos requisitos:
8. Período de sobrevivência esperado superior a 6 meses;

9. Mulheres com fertilidade devem concordar em se abster de relações sexuais (evitar relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes por pelo menos 120 dias a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até a última administração do medicamento em estudo. E o teste sérico de HCG deve ser negativo 72 horas antes da randomização; E não deve ser lactante.

   Se uma mulher já menstruou, ainda não atingiu o estado de pós-menopausa (ausência contínua de menstruação por ≥ 12 meses, nenhuma outra razão encontrada além da menopausa) e não foi submetida a cirurgia de esterilização (como histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) , ela é considerada fértil.

10. Para participantes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres férteis, eles devem concordar em se abster de atividade sexual por pelo menos 120 dias a partir da assinatura do termo de consentimento informado até a última administração do medicamento do estudo, ou em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes. Os participantes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período. Os participantes do sexo masculino cujas parceiras já estão grávidas são obrigados a usar preservativos e não precisam usar outros métodos contraceptivos.

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular misto e outros componentes tumorais malignos não colangiocarcinoma;
2. Recebeu tratamento sistêmico anteriormente;
3. Tumores malignos anteriores ou concomitantes, excluindo câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilar da tireoide;
4. Infecção tuberculosa ativa. Pacientes com infecção tuberculosa pulmonar ativa no ano anterior à inscrição; Ter histórico de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de um ano antes da inscrição, não receber tratamento formal antituberculose ou ter tuberculose ativa;
5. História de doenças autoimunes ou imunodeficiência, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barré ou esclerose múltipla;
6. É necessária terapia hormonal sistêmica de longo prazo (equivalente a> 10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos que usam corticosteróides inalados ou tópicos podem ser incluídos;
7. Disfunção cardíaca, pulmonar e renal grave;
8. Controle insuficiente da hipertensão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg) (com base na média das leituras de PA obtidas em ≥ 2 medições), permitindo o uso de terapia anti-hipertensiva para atingir os parâmetros acima; Crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva previamente vivenciada;
9. Nos primeiros 3 meses de inscrição, houve sintomas clínicos significativos de sangramento ou tendências claras de sangramento; Função de coagulação alterada (PT>14s), com tendência a sangramento ou em tratamento trombolítico ou anticoagulante;
10. DNA do HBV>2.000 UI/ml, infecção ativa pelo HCV (anticorpo do HCV positivo e nível de RNA do HCV acima do limite de detecção);
11. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
12. Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV, anticorpo HIV1/2);
13. Ter histórico de abuso de substâncias, alcoolismo ou uso de drogas;
14. Ter histórico de pesquisa de alergias a medicamentos;
15. Outros fatores que podem afetar a segurança do sujeito ou a conformidade do ensaio, conforme determinado pelos pesquisadores. Doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anomalias laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais.