Donafenib w skojarzeniu z kapecytabiną w pooperacyjnej terapii uzupełniającej złośliwych nowotworów dróg żółciowych obarczonych wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody;
2. Przedział wiekowy: 18-75 lat, mile widziani zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Wynik stanu fizycznego ECOG (wynik PS) 0 lub 1;

4. Pacjenci z BTC (rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych ICC; rak dróg żółciowych pozawątrobowych ECC rak pęcherzyka żółciowego, rak dróg żółciowych wnękowych i rak dróg żółciowych dystalnych) zdiagnozowany histopatologicznie po resekcji wycinków, resekcji R0 i u których występuje co najmniej jeden z następujących czynników wysokiego ryzyka nawrotu:

   1. Według systemu stopniowania UICC/AJCC TNM 8. edycja: T2-4, N0, M0 lub T1-4, N1, M0 (dotyczy przedmiotów ECC); T1b-4, N0-1, M0 lub T1a, N1, M0 (dotyczy przedmiotów ICC); - Aby zapoznać się ze standardami rat, zapoznaj się z plikiem PDF poziomu zrzutu ekranu na końcu artykułu
   2. Inwazja naczyniowa;
   3. Inwazja neurofilowa (PNI);
5. Brak nawrotu lub przerzutów w badaniach obrazowych w ciągu pierwszych 28 dni randomizacji;
6. Przed radykalną resekcją nie stosowano ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii);
7. Wartości badań laboratoryjnych w okresie 7 dni przed podaniem pierwszego leku spełniają wymagania:
8. Oczekiwany okres przeżycia dłuższy niż 6 miesięcy;

9. Kobiety płodne muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia płciowego (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 120 dni od dnia podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku. A wynik testu HCG w surowicy musi być ujemny w ciągu 72 godzin przed randomizacją; I nie może to być okres laktacji.

   Jeśli kobieta miesiączkowała już, nie osiągnęła jeszcze stanu pomenopauzalnego (ciągły brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy, nie stwierdzono innych przyczyn poza menopauzą) i nie została poddana zabiegowi sterylizacji (takiemu jak histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) uważa się, że jest płodna.

10. W przypadku mężczyzn, których partnerami są płodne kobiety, muszą oni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej przez co najmniej 120 dni od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniego podania badanego leku lub na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej muszą również zgodzić się na to, że w tym samym okresie nie będą oddawać nasienia. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki są już w ciąży, zobowiązani są do stosowania prezerwatyw i nie muszą stosować innych metod antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

1. Diagnostyka patologiczna mieszanego raka wątrobowokomórkowego i innych składników nowotworu złośliwego innego niż rak dróg żółciowych;
2. Wcześniej stosowane leczenie ogólnoustrojowe;
3. przebyte lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyłączeniem całkowicie leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ i raka brodawkowatego tarczycy;
4. Aktywne zakażenie gruźlicą. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu roku poprzedzającego włączenie; Posiadanie historii aktywnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok przed włączeniem, nieotrzymywanie formalnego leczenia przeciwgruźliczego lub aktywna gruźlica;
5. Choroby autoimmunologiczne lub niedobór odporności w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillaina Barré lub stwardnienie rozsiane;
6. Wymagana jest długoterminowa ogólnoustrojowa terapia hormonalna (co odpowiada >10 mg prednizonu/dzień) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej. Można uwzględnić pacjentów stosujących wziewne lub miejscowe kortykosteroidy;
7. Ciężka dysfunkcja serca, płuc i nerek;
8. Niedostateczna kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg) (na podstawie średniej wartości BP z ≥ 2 pomiarów), pozwalająca na zastosowanie terapii hipotensyjnej w celu uzyskania powyższych parametrów; Wcześniejszy kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
9. W ciągu pierwszych 3 miesięcy od włączenia do badania wystąpiły istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień; Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>14s), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
10. HBV DNA>2000IU/ml, aktywna infekcja HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności);
11. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
12. Pozytywny wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV, przeciwciało HIV1/2);
13. Czy w przeszłości nadużywałeś substancji psychoaktywnych, alkoholizmu lub zażywania narkotyków;
14. Mają historię badania alergii na leki;
15. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub zgodność z badaniem, określone przez badaczy. Poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki rodzinne lub społeczne.