Donafenib associé à la capécitabine pour le traitement adjuvant postopératoire des tumeurs biliaires malignes présentant un risque de récidive à haut risque

Critères d'intégration :

1. Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé ;
2. Tranche d'âge : 18-75 ans, les hommes et les femmes sont les bienvenus ;
3. Score d'état physique ECOG (score PS) 0 ou 1 ;

4. Patients atteints de BTC (cholangiocarcinome intrahépatique ICC ; cholangiocarcinome extrahépatique ECC cancer de la vésicule biliaire et cholangiocarcinome hilaire et cholangiocarcinome distal) diagnostiqués par histopathologie après résection d'échantillons, résection R0 et présentant au moins l'un des facteurs de récidive à haut risque suivants ;

   1. Selon le système de classification UICC/AJCC TNM 8e édition : T2-4, N0, M0 ou T1-4, N1, M0 (applicable aux matières ECC) ; T1b-4, N0-1, M0 ou T1a, N1, M0 (applicable aux sujets ICC) ; - Veuillez vous référer au fichier PDF au niveau de la capture d'écran à la fin de l'article pour les normes de versement
   2. Invasion vasculaire ;
   3. Invasion neurophilique (PNI);
5. Aucune récidive ou métastase à l'imagerie dans les 28 premiers jours de randomisation ;
6. Avant la résection radicale, aucun traitement systémique antitumoral (y compris radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) n'a été reçu ;
7. Les valeurs des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant le premier médicament répondent aux exigences :
8. Période de survie attendue supérieure à 6 mois ;

9. Les femmes fertiles doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels (éviter les rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces pendant au moins 120 jours à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude. Et le test sérique HCG doit être négatif dans les 72 heures précédant la randomisation ; Et il ne doit pas allaiter.

   Si une femme a déjà ses règles, n'a pas encore atteint le statut postménopausique (absence continue de règles pendant ≥ 12 mois, aucune autre raison trouvée en dehors de la ménopause) et n'a pas subi de chirurgie de stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale). , elle est considérée comme féconde.

10. Pour les participants masculins dont les partenaires sont des femmes fertiles, ils doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant au moins 120 jours à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière administration du médicament à l'étude, ou d'utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces. Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la même période. Les participants masculins dont les partenaires sont déjà enceintes doivent utiliser des préservatifs et n'ont pas besoin d'utiliser d'autres méthodes contraceptives.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire mixte et d'autres composants tumoraux malins non cholangiocarcinomes ;
2. A déjà reçu un traitement systémique ;
3. Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
4. Infection tuberculeuse active. Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active au cours de l'année précédant l'inscription ; Avoir des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant l'inscription, ne pas recevoir de traitement antituberculeux formel ou avoir une tuberculose active ;
5. Antécédents de maladies auto-immunes ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain Barré ou la sclérose en plaques ;
6. Un traitement hormonal systémique à long terme (équivalent à > 10 mg de prednisone/jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur est nécessaire. Les sujets qui utilisent des corticostéroïdes inhalés ou topiques peuvent être inclus ;
7. Dysfonctionnement sévère du cœur, des poumons et des reins ;
8. Contrôle insuffisant de l'hypertension artérielle (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) (sur la base de la moyenne des lectures de pression artérielle obtenues à partir de ≥ 2 mesures), permettant l'utilisation d'un traitement antihypertenseur pour atteindre les paramètres ci-dessus ; Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive déjà vécue ;
9. Au cours des 3 premiers mois suivant l'inscription, des symptômes hémorragiques cliniques importants ou des tendances hémorragiques claires ont été observés ; Fonction de coagulation anormale (PT>14s), avec tendance aux saignements ou actuellement sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
10. ADN du VHB > 2 000 UI/ml, infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection) ;
11. Infections actives nécessitant un traitement systémique ;
12. Positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps VIH1/2) ;
13. avez des antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme ou de consommation de drogues ;
14. Avoir des antécédents de recherche sur les allergies médicamenteuses ;
15. Autres facteurs pouvant affecter la sécurité du sujet ou la conformité de l'essai, tels que déterminés par les chercheurs. Maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs familiaux ou sociaux.