Donafenib in Kombination mit Capecitabin zur postoperativen adjuvanten Therapie von bösartigen Gallentumoren mit hohem Rezidivrisiko

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Altersspanne: 18-75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen sind willkommen;
3. ECOG-Score für den physischen Status (PS-Score) 0 oder 1;

4. Patienten mit BTC (intrahepatisches Cholangiokarzinom ICC; extrahepatisches Cholangiokarzinom ECC, Gallenblasenkrebs, hiläres Cholangiokarzinom und distales Cholangiokarzinom), diagnostiziert durch Histopathologie nach Resektion von Proben, R0-Resektion und mit mindestens einem der folgenden Hochrisiko-Rezidivfaktoren;

   1. Gemäß dem Einstufungssystem der UICC/AJCC TNM 8. Auflage: T2-4, N0, M0 oder T1-4, N1, M0 (gilt für ECC-Probanden); T1b-4, N0-1, M0 oder T1a, N1, M0 (gilt für ICC-Fächer); - Die Ratenzahlungsstandards finden Sie in der PDF-Datei auf Screenshot-Ebene am Ende des Artikels
   2. Gefäßinvasion;
   3. Neurophile Invasion (PNI);
5. Kein Wiederauftreten oder keine Metastasierung bei der Bildgebung innerhalb der ersten 28 Tage nach der Randomisierung;
6. Vor der radikalen Resektion wurde keine systemische Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie) erhalten;
7. Die Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation entsprechen den Anforderungen:
8. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten;

9. Frauen mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, mindestens 120 Tage lang ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (heterosexuellen Verkehr zu vermeiden) oder zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Und der Serum-HCG-Test muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung negativ sein; Und es darf nicht laktierend sein.

   Wenn eine Frau bereits eine Menstruation hatte, noch nicht den postmenopausalen Status erreicht hat (andauerndes Ausbleiben der Menstruation für ≥ 12 Monate, keine anderen Gründe außer der Menopause gefunden) und sich keiner Sterilisationsoperation unterzogen hat (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) , sie gilt als fruchtbar.

10. Männliche Teilnehmer, deren Partner fruchtbare Frauen sind, müssen zustimmen, für mindestens 120 Tage ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Teilnehmer müssen außerdem zustimmen, im gleichen Zeitraum kein Sperma zu spenden. Männliche Teilnehmer, deren Partner bereits schwanger sind, müssen Kondome verwenden und müssen keine anderen Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologische Diagnose von gemischtem hepatozellulärem Karzinom und anderen bösartigen Tumorkomponenten, die kein Cholangiokarzinom sind;
2. Zuvor eine systemische Behandlung erhalten;
3. Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Tumoren, ausgenommen vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
4. Aktive Tuberkulose-Infektion. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion innerhalb des Jahres vor der Einschreibung; eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion mehr als ein Jahr vor der Einschreibung haben, keine formelle Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben oder an aktiver Tuberkulose leiden;
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose;
6. Eine langfristige systemische Hormontherapie (entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie ist erforderlich. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden, können eingeschlossen sein;
7. Schwere Herz-, Lungen- und Nierenfunktionsstörungen;
8. Unzureichende Kontrolle der arteriellen Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) (basierend auf dem Durchschnitt der Blutdruckwerte aus ≥ 2 Messungen), was den Einsatz einer blutdrucksenkenden Therapie zur Erreichung der oben genannten Parameter ermöglicht; Zuvor erlebte hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
9. Innerhalb der ersten 3 Monate nach der Einschreibung kam es zu deutlichen klinischen Blutungssymptomen oder deutlichen Blutungsneigungen; Abnormale Gerinnungsfunktion (PT>14s), mit Blutungsneigung oder aktueller thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie;
10. HBV-DNA > 2000 IE/ml, aktive HCV-Infektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
11. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
12. Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV, HIV1/2-Antikörper);
13. Sie haben in der Vergangenheit Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenkonsum;
14. Erfahrung mit der Erforschung von Arzneimittelallergien;
15. Andere von Forschern ermittelte Faktoren, die sich auf die Sicherheit der Probanden oder die Studieneinhaltung auswirken können. Schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwere Laboranomalien oder andere familiäre oder soziale Faktoren.