Donafenib combinado con capecitabina para la terapia adyuvante posoperatoria de tumores biliares malignos con alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Rango de edad: 18-75 años, tanto hombres como mujeres son bienvenidos;
3. Puntuación del estado físico ECOG (puntuación PS) 0 o 1;

4. Pacientes con BTC (colangiocarcinoma intrahepático ICC; colangiocarcinoma extrahepático ECC, cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma hilar y colangiocarcinoma distal) diagnosticados por histopatología después de la resección de muestras, resección R0 y que tengan al menos uno de los siguientes factores de recurrencia de alto riesgo;

   1. Según el sistema de estadificación UICC/AJCC TNM 8.ª edición: T2-4, N0, M0 o T1-4, N1, M0 (aplicable a sujetos ECC); T1b-4, N0-1, M0 o T1a, N1, M0 (aplicable a sujetos ICC); - Consulte el archivo PDF a nivel de captura de pantalla al final del artículo para conocer los estándares de pago en cuotas.
   2. Invasión vascular;
   3. Invasión neurofílica (PNI);
5. Sin recurrencia ni metástasis en las imágenes dentro de los primeros 28 días de la aleatorización;
6. Antes de la resección radical, no se recibió ninguna terapia sistémica antitumoral (incluidas radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia);
7. Los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación cumplen con los requisitos:
8. Período de supervivencia esperado superior a 6 meses;

9. Las mujeres con fertilidad deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (evitar las relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos confiables y eficaces durante al menos 120 días desde la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración del fármaco del estudio. Y la prueba de HCG en suero debe ser negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización; Y debe ser no lactante.

   Si una mujer ya ha menstruado, aún no ha alcanzado el estado posmenopáusico (ausencia continua de menstruación durante ≥ 12 meses, no se han encontrado otras razones además de la menopausia) y no se ha sometido a una cirugía de esterilización (como histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) , se considera que tiene fertilidad.

10. Para los participantes masculinos cuyas parejas sean mujeres fértiles, deben aceptar abstenerse de actividad sexual durante al menos 120 días desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última administración del fármaco del estudio, o utilizar métodos anticonceptivos confiables y eficaces. Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma durante el mismo período de tiempo. Los participantes masculinos cuyas parejas ya estén embarazadas deben usar condones y no necesitan usar otros métodos anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico patológico del carcinoma hepatocelular mixto y otros componentes tumorales malignos no colangiocarcinomas;
2. Recibió previamente tratamiento sistémico;
3. Tumores malignos previos o concurrentes, excluyendo el cáncer de piel no melanoma completamente tratado, el carcinoma cervical in situ y el carcinoma papilar de tiroides;
4. Infección tuberculosa activa. Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción; Tener antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa más de un año antes de la inscripción, no haber recibido tratamiento antituberculoso formal o tener tuberculosis activa;
5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain Barré o esclerosis múltiple;
6. Se requiere terapia hormonal sistémica a largo plazo (equivalente a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden incluir sujetos que usan corticosteroides inhalados o tópicos;
7. Disfunción grave del corazón, los pulmones y los riñones;
8. Control insuficiente de la hipertensión arterial (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) (basado en el promedio de las lecturas de PA obtenidas de ≥ 2 mediciones), que permite el uso de terapia antihipertensiva para lograr los parámetros anteriores; Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva experimentada previamente;
9. Dentro de los primeros 3 meses de inscripción, ha habido síntomas de sangrado clínicos significativos o tendencias claras de sangrado; Función de coagulación anormal (PT>14s), con tendencia al sangrado o actualmente en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
10. ADN del VHB > 2000 UI/ml, infección activa por el VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN del VHC por encima del límite de detección);
11. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
12. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpo VIH1/2);
13. Tiene antecedentes de abuso de sustancias, alcoholismo o uso de drogas;
14. Tener antecedentes de investigación sobre alergias a medicamentos;
15. Otros factores que pueden afectar la seguridad del sujeto o el cumplimiento del ensayo, según lo determinen los investigadores. Enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales.