Донафениб в сочетании с капецитабином для послеоперационной адъювантной терапии злокачественных опухолей желчных путей с высоким риском рецидива

Критерии включения:

1. Пациенты должны подписать форму информированного согласия;
2. Возрастной диапазон: 18-75 лет, приветствуются как мужчины, так и женщины;
3. Оценка физического состояния ECOG (оценка PS) 0 или 1;

4. Пациенты с BTC (внутрипеченочная холангиокарцинома ICC; внепеченочная холангиокарцинома ECC, рак желчного пузыря, внутригрудная холангиокарцинома и дистальная холангиокарцинома), диагностированные гистопатологией после резекции образцов, резекции R0 и имеющие по крайней мере один из следующих факторов высокого риска рецидива;

   1. В соответствии с системой стадий UICC/AJCC TNM 8-го издания: T2-4, N0, M0 или T1-4, N1, M0 (применимо к субъектам ECC); T1b-4, N0-1, M0 или T1a, N1, M0 (применимо к субъектам ICC); - Пожалуйста, обратитесь к PDF-файлу на уровне скриншота в конце статьи, чтобы узнать о стандартах рассрочки.
   2. Сосудистая инвазия;
   3. Нейрофильная инвазия (ПНИ);
5. Отсутствие рецидивов или метастазов при визуализации в течение первых 28 дней после рандомизации;
6. До радикальной резекции противоопухолевая системная терапия (в том числе лучевая, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия) не проводилась;
7. Показатели лабораторных исследований в течение 7 дней до приема первого препарата соответствуют требованиям:
8. Ожидаемый период выживания более 6 месяцев;

9. Женщины с фертильностью должны согласиться воздерживаться от половых контактов (избегать гетеросексуальных контактов) или использовать надежные и эффективные методы контрацепции в течение не менее 120 дней с даты подписания формы информированного согласия до последнего введения исследуемого препарата. И тест на ХГЧ в сыворотке должен быть отрицательным в течение 72 часов до рандомизации; И оно должно быть не лактирующим.

   Если у женщины уже была менструация, она еще не достигла постменопаузального статуса (постоянное отсутствие менструации в течение ≥ 12 месяцев, никаких других причин, кроме менопаузы, не обнаружено) и не подвергалась стерилизационной операции (например, гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб или двусторонней овариэктомии) , считается, что она обладает фертильностью.

10. Участники мужского пола, чьими партнерами являются фертильные женщины, должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности в течение как минимум 120 дней с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения исследуемого препарата или использовать надежные и эффективные методы контрацепции. Участники-мужчины также должны согласиться не сдавать сперму в течение того же периода времени. Участники мужского пола, партнерши которых уже беременны, обязаны использовать презервативы и не нуждаются в использовании других методов контрацепции.

Критерии исключения:

1. Патологическая диагностика смешанного гепатоцеллюлярного рака и других компонентов злокачественной опухоли, не являющихся холангиокарциномой;
2. Ранее получавшие системное лечение;
3. Предыдущие или сопутствующие злокачественные опухоли, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
4. Активная туберкулезная инфекция. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией легких в течение года до включения в исследование; Наличие в анамнезе активного туберкулеза легких более одного года до включения в программу, отсутствие формального противотуберкулезного лечения или наличие активного туберкулеза;
5. Аутоиммунные заболевания или иммунодефицит в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз;
6. Требуется долгосрочная системная гормональная терапия (эквивалентная >10 мг преднизолона в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии. Могут быть включены субъекты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды;
7. Тяжелая дисфункция сердца, легких и почек;
8. Недостаточный контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.) (на основании средних показателей АД, полученных при ≥ 2 измерениях), позволяющий использовать антигипертензивную терапию для достижения вышеуказанных показателей; Ранее перенесенный гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия;
9. В течение первых 3 месяцев после включения в исследование наблюдались значительные клинические симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечениям; Нарушение функции свертывания крови (ПВ>14с), со склонностью к кровотечениям или в настоящее время проходящие тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
10. ДНК ВГВ>2000 МЕ/мл, активная инфекция ВГС (положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения);
11. Активные инфекции, требующие системного лечения;
12. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитела ВИЧ1/2);
13. Иметь историю злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или употребления наркотиков;
14. Иметь историю исследования аллергии на лекарства;
15. Другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов или соблюдение требований испытаний, по мнению исследователей. Серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, тяжелые лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.