Donafenib combinato con capecitabina per la terapia adiuvante postoperatoria dei tumori maligni biliari ad alto rischio di recidiva

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato;
2. Fascia d'età: 18-75 anni, sia uomini che donne sono i benvenuti;
3. Punteggio dello stato fisico ECOG (punteggio PS) 0 o 1;

4. Pazienti con BTC (colangiocarcinoma intraepatico ICC; colangiocarcinoma extraepatico ECC cancro della colecisti e colangiocarcinoma ilare e colangiocarcinoma distale) diagnosticati mediante istopatologia dopo resezione dei campioni, resezione R0 e con almeno uno dei seguenti fattori di recidiva ad alto rischio;

   1. Secondo il sistema di stadiazione UICC/AJCC TNM 8a edizione: T2-4, N0, M0 oppure T1-4, N1, M0 (applicabile ai soggetti ECC); T1b-4, N0-1, M0 o T1a, N1, M0 (applicabile ai soggetti ICC); - Per gli standard di rata, fare riferimento al file PDF a livello di screenshot alla fine dell'articolo
   2. Invasione vascolare;
   3. Invasione neurofila (PNI);
5. Nessuna recidiva o metastasi all'imaging entro i primi 28 giorni dalla randomizzazione;
6. Prima della resezione radicale non era stata ricevuta alcuna terapia sistemica antitumorale (inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia);
7. I valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima medicazione soddisfano i requisiti:
8. Periodo di sopravvivenza previsto superiore a 6 mesi;

9. Le donne fertili devono accettare di astenersi da rapporti sessuali (evitare rapporti eterosessuali) o di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per almeno 120 giorni dalla data di firma del modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco in studio. E il test sierico dell'HCG deve risultare negativo entro 72 ore prima della randomizzazione; E non deve essere in allattamento.

   Se una donna ha già le mestruazioni, non ha ancora raggiunto lo stato postmenopausale (assenza continua di mestruazioni per ≥ 12 mesi, nessun altro motivo riscontrato oltre alla menopausa) e non è stata sottoposta a un intervento chirurgico di sterilizzazione (come isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) , è considerata fertile.

10. Per i partecipanti di sesso maschile le cui partner sono donne fertili, devono accettare di astenersi dall'attività sessuale per almeno 120 giorni dalla firma del modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco in studio, o di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci. I partecipanti uomini devono inoltre accettare di non donare lo sperma durante lo stesso periodo di tempo. I partecipanti di sesso maschile le cui partner sono già incinte sono tenuti a utilizzare il preservativo e non hanno bisogno di utilizzare altri metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica del carcinoma epatocellulare misto e di altre componenti tumorali maligne non colangiocarcinoma;
2. Trattamento sistemico ricevuto in precedenza;
3. Tumori maligni precedenti o concomitanti, esclusi il cancro della pelle non melanoma completamente trattato, il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma papillare della tiroide;
4. Infezione tubercolare attiva. Pazienti con infezione attiva da tubercolosi polmonare nell'anno precedente all'arruolamento; Avere una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno prima dell'arruolamento, non ricevere un trattamento antitubercolare formale o avere tubercolosi attiva;
5. Storia di malattie autoimmuni o immunodeficienza, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain Barré o sclerosi multipla;
6. È necessaria una terapia ormonale sistemica a lungo termine (equivalente a> 10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere inclusi soggetti che utilizzano corticosteroidi inalatori o topici;
7. Grave disfunzione cardiaca, polmonare e renale;
8. Controllo insufficiente dell'ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) (basato sulla media delle letture della PA ottenute da ≥ 2 misurazioni), consentendo l'uso della terapia antipertensiva per raggiungere i parametri di cui sopra; Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva precedentemente sperimentata;
9. Entro i primi 3 mesi dall'arruolamento si sono verificati sintomi clinici significativi di sanguinamento o chiare tendenze al sanguinamento; Funzione coagulativa anormale (PT>14s), con tendenza al sanguinamento o attualmente sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante;
10. HBV DNA>2000IU/ml, infezione attiva da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento);
11. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
12. Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV, anticorpi HIV1/2);
13. Avere una storia di abuso di sostanze, alcolismo o uso di droghe;
14. Avere una storia di ricerche sulle allergie ai farmaci;
15. Altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la conformità allo studio, come determinato dai ricercatori. Malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.