Donafenib kombinert med capecitabin for postoperativ adjuvant terapi av maligne biliære svulster med høy risiko for residiv

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter må signere et informert samtykkeskjema;
2. Aldersspenning: 18-75 år, både menn og kvinner er velkomne;
3. ECOG Physical Status Score (PS Score) 0 eller 1;

4. Pasienter med BTC (intrahepatisk kolangiokarsinom ICC; ekstrahepatisk kolangiokarsinom ECC galleblærekreft&hilar kolangiokarsinom&distalt kolangiokarsinom) diagnostisert ved histopatologi etter reseksjon av prøver, R0-reseksjon og med minst én av følgende høyrisiko-residivfaktorer;

   1. I henhold til UICC/AJCC TNM 8. utgave iscenesettelsessystem: T2-4, N0, M0 eller T1-4, N1, M0 (gjelder for ECC-fag); T1b-4, N0-1, M0 eller T1a, N1, M0 (gjelder for ICC-emner); - Vennligst se PDF-filen på skjermbildenivå på slutten av artikkelen for avdragsstandarder
   2. Vaskulær invasjon;
   3. Nevrofil invasjon (PNI);
5. Ingen tilbakefall eller metastaser på bildediagnostikk innen de første 28 dagene etter randomisering;
6. Før radikal reseksjon ble det ikke mottatt anti-tumor systemisk terapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi);
7. Laboratorietestverdiene innen 7 dager før første medisinering oppfyller kravene:
8. Forventet overlevelsesperiode på mer enn 6 måneder;

9. Kvinner med fertilitet må godta å avstå fra samleie (unngå heteroseksuelt samleie) eller bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder i minst 120 dager fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til siste administrering av studiemedikamentet. Og serum-HCG-testen må være negativ innen 72 timer før randomisering; Og den må være ikke-ammende.

   Hvis en kvinne allerede har menstruert, ennå ikke har nådd postmenopausal status (kontinuerlig fravær av menstruasjon i ≥ 12 måneder, ingen andre årsaker funnet enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått steriliseringskirurgi (som hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) , anses hun for å ha fruktbarhet.

10. For mannlige deltakere hvis partnere er fertile kvinner, må de godta å avstå fra seksuell aktivitet i minst 120 dager fra signering av skjemaet for informert samtykke til siste administrering av studiemedikamentet, eller å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder. Mannlige deltakere må også samtykke i å ikke donere sæd i samme tidsperiode. Mannlige deltakere hvis partnere allerede er gravide, må bruke kondom og trenger ikke bruke andre prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnose av blandet hepatocellulært karsinom og andre ikke-kolangiokarsinom ondartede tumorkomponenter;
2. Tidligere mottatt systemisk behandling;
3. Tidligere eller samtidige maligne svulster, unntatt fullt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;
4. Aktiv tuberkuloseinfeksjon. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen året før påmelding; Å ha en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn ett år før innmelding, ikke motta formell anti-tuberkulosebehandling eller ha aktiv tuberkulose;
5. Anamnese med autoimmune sykdommer eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom, eller multipel scrollins syndrom;
6. Langvarig systemisk hormonbehandling (tilsvarer >10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi er nødvendig. Personer som bruker inhalerte eller aktuelle kortikosteroider kan inkluderes;
7. Alvorlig hjerte-, lunge- og nyredysfunksjon;
8. Utilstrekkelig kontroll av arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) (basert på gjennomsnittet av BP-avlesninger oppnådd fra ≥ 2 målinger), noe som muliggjør bruk av antihypertensiv terapi for å oppnå parametrene ovenfor; Tidligere opplevd hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
9. I løpet av de første 3 månedene etter registrering har det vært signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser; Unormal koagulasjonsfunksjon (PT>14s), med en tendens til blødning eller som for tiden gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
10. HBV-DNA>2000IU/ml, HCV-aktiv infeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen);
11. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling;
12. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV, HIV1/2 antistoff);
13. Har en historie med rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikabruk;
14. Har en historie med å forske på legemiddelallergier;
15. Andre faktorer som kan påvirke fagets sikkerhet eller etterlevelse av forsøk, som bestemt av forskere. Alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik eller andre familie- eller sosiale faktorer.