Donafenib gecombineerd met capecitabine voor postoperatieve adjuvante therapie van kwaadaardige galtumoren met een hoog risico op herhaling

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijdscategorie: 18-75 jaar oud, zowel mannen als vrouwen zijn welkom;
3. ECOG fysieke statusscore (PS-score) 0 of 1;

4. Patiënten met BTC (intrahepatisch cholangiocarcinoom ICC; extrahepatisch cholangiocarcinoom ECC galblaaskanker & hilair cholangiocarcinoom & distaal cholangiocarcinoom) gediagnosticeerd door histopathologie na resectie van specimens, R0-resectie en met ten minste één van de volgende risicovolle recidieffactoren;

   1. Volgens het stadiëringssysteem van de UICC/AJCC TNM 8e editie: T2-4, N0, M0 of T1-4, N1, M0 (van toepassing op ECC-onderwerpen); T1b-4, N0-1, M0 of T1a, N1, M0 (van toepassing op ICC-onderwerpen); - Raadpleeg het PDF-bestand op screenshot-niveau aan het einde van het artikel voor de termijnnormen
   2. Vasculaire invasie;
   3. Neurofiele invasie (PNI);
5. Geen recidief of metastase bij beeldvorming binnen de eerste 28 dagen na randomisatie;
6. Voorafgaand aan radicale resectie werd geen systemische antitumortherapie (waaronder radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie) ontvangen;
7. De laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie voldoen aan de eisen:
8. Verwachte overlevingsperiode groter dan 6 maanden;

9. Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (heteroseksuele geslachtsgemeenschap te vermijden) of betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 120 dagen vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. En de serum-HCG-test moet binnen 72 uur vóór randomisatie negatief zijn; En het mag niet lacterend zijn.

   Als een vrouw al menstrueert, de postmenopauze nog niet heeft bereikt (continue afwezigheid van menstruatie gedurende ≥ 12 maanden, geen andere redenen gevonden behalve de menopauze) en geen sterilisatiechirurgie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) , wordt aangenomen dat ze vruchtbaar is.

10. Mannelijke deelnemers van wie de partners vruchtbare vrouwen zijn, moeten ermee instemmen zich gedurende ten minste 120 dagen vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel van seksuele activiteit te onthouden, of betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren. Mannelijke deelnemers van wie de partner al zwanger is, zijn verplicht condooms te gebruiken en hoeven geen andere anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologische diagnose van gemengd hepatocellulair carcinoom en andere niet-cholangiocarcinoom kwaadaardige tumorcomponenten;
2. Eerder systemische behandeling ontvangen;
3. Eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumoren, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom;
4. Actieve tuberculose-infectie. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving; Een voorgeschiedenis hebben van actieve longtuberculose-infectie meer dan één jaar vóór inschrijving, geen formele anti-tuberculosebehandeling ondergaan, of actieve tuberculose hebben;
5. Geschiedenis van auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain Barré-syndroom of multiple sclerose;
6. Langdurige systemische hormoontherapie (equivalent aan> 10 mg prednison/dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie is vereist. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruiken kunnen worden opgenomen;
7. Ernstige hart-, long- en nierstoornissen;
8. Onvoldoende controle van arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) (gebaseerd op het gemiddelde van de bloeddrukmetingen verkregen uit ≥ 2 metingen), waardoor het gebruik van antihypertensieve therapie mogelijk is om de bovengenoemde parameters te bereiken; Eerder ervaren hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
9. Binnen de eerste drie maanden na inschrijving zijn er significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen geweest; Abnormale stollingsfunctie (PT>14s), met een neiging tot bloeden of momenteel een trombolytische of antistollingstherapie ondergaan;
10. HBV-DNA>2000IU/ml, actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet);
11. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen;
12. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV, HIV1/2-antilichaam);
13. Een geschiedenis van middelenmisbruik, alcoholisme of drugsgebruik hebben;
14. Een geschiedenis hebben van onderzoek naar medicijnallergieën;
15. Andere factoren die de veiligheid van proefpersonen of de naleving van de proef kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door onderzoekers. Ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen of andere familiale of sociale factoren.