Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti AMZ001 pro léčbu příznaků osteoartrózy kolena (AMZ001)

Kritéria zahrnutí:

• Účastník je schopen číst a rozumět jazyku a obsahu studijního materiálu, rozumí požadavkům na studijní návštěvy a je ochoten poskytnout informace při plánovaných hodnoceních a byl získán příslušný písemný informovaný souhlas.
• Femorotibiální osteoartróza (OA) kolena podle klinických a radiografických kritérií American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• Radiologická OA 2. nebo 3. stupně cílového kolena pomocí Kellgren-Lawrenceovy metody (Kellgren & Lawrence 1957) hodnocená centrálním, nezávislým čtením rentgenového snímku získaného během screeningu nebo na nedávném (během 6 měsíců) rentgenovém vyšetření paprskový obraz, který splňuje specifikace pro centrální čtení.
• Skóre bolesti hodnocené na 11bodové číselné stupnici cílového kolena ≥20 a ≤45 z 50 jako odpověď na podskóre bolesti WOMAC (5 otázek) v době screeningu a výchozí hodnoty.
• Dílčí skóre bolesti WOMAC na cílovém koleni musí překročit skóre na kontralaterálním koleni, bez ohledu na způsobilost kontralaterálního kolena.
• Při screeningové návštěvě 1a účastníci uvádějí, že jejich typická bolest kolena OA v jednom nebo obou kolenech, když nepoužívají léky, je ≥ 4 z 10.
• Denní průměrné skóre numerické hodnotící škály (NRS) denního deníku bolesti kolena ≥4 a ≤9 v cílovém koleni za 7 dní bezprostředně předcházejících výchozí hodnotě (den 1). Výpočet průměru je založen na zaznamenaných skóre během celého tohoto období s požadavkem na zaznamenaná data alespoň 4 dny.
• Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň přijatelnou účinnou metodu antikoncepce (perorální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku, mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez spermicidu, čepice, bránice nebo houba se spermicidem) od zařazení do nejméně 3 měsíců po skončení studie. Postmenopauzální stav je definován jako amenorea alespoň 1 rok před screeningem. Sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu od zápisu až do 3 měsíců po ukončení studie.
• Bolest kolena v cílovém koleni po dobu nejméně 14 dnů předchozího měsíce (periartikulární bolest kolene kvůli OA a nikoli kvůli stavům bez OA, jako je burzitida, zánět šlach atd.) na základě zprávy účastníka.
• S výjimkou OA je účastník v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, jak určí vyšetřovatel.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní přecitlivělost na diklofenak nebo na pomocné látky v některém z hodnocených přípravků nebo na předchozí hypersenzitivní reakce.
• Pacienti, u kterých je astma, angioedém, kopřivka nebo akutní rinitida vyvolány kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
• Jakákoli fyzická překážka při aplikaci gelu na cílové koleno.
• Intraartikulární aplikace kortikosteroidů nebo kyseliny hyaluronové do cílového kolena do 6 měsíců od screeningu nebo do jakéhokoli jiného kloubu do 30 dnů od screeningu.
• Léčba vysokými dávkami (ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) systémovými kortikosteroidy po dobu delší než 14 dní během posledních 6 měsíců před screeningem.
• Velká operace/artroskopie cílového kolena během předchozího roku před screeningem nebo aspirace výpotku cílového kolena během 12 týdnů před zařazením.
• Plánovaná operace cílového kolena během následujících 12 měsíců.
• Použití aktuálně neschváleného hodnoceného léku, zařízení nebo biologického přípravku během 3 měsíců před screeningem.
• Přítomnost souběžného neosteoartritického onemocnění postihujícího buď koleno, jako je revmatoidní artritida, psoriáza, dna nebo klinicky relevantní pseudodna, pokud existuje důvod se domnívat, že onemocnění může významně interferovat s interpretací klinické odpovědi na studovaný lék .
• Perioperační období v prostředí bypassu koronárních tepen.
• Současná malignita nebo léčba malignity během posledních pěti let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, pokud neovlivňuje cílovou oblast kolena, nebo události karcinomu in situ.
• Jakékoli jiné abnormální laboratorní výsledky nebo závažné zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by měly bránit účasti účastníka ve studii.
• Sekundární OA cílového kolena, předchozí zákroky nebo trauma ovlivňující homeostázu kloubu, včetně totální menisektomie nebo septické artritidy, nebo jakýkoli jiný závažný stav vedoucí k sekundární OA cílového kolena.
• Hlášený výskyt některého z následujících onemocnění: známá OA kyčle (kyčlí), pokud bolest v jedné nebo obou kyčlích převyšuje bolest cílového kolena pomocí podskóre bolesti kyčle WOMAC, nebo přítomnost významné radikulární bolesti zad.
• Přítomnost silné bolesti v kterémkoli koleni, definovaná jako > 45 z 50 v odpovědi na podskóre bolesti WOMAC (5 otázek), v době screeningu a výchozí hodnoty, bez ohledu na způsobilost kontralaterálního kolena.
• Přítomnost definované hranice variability bolesti během období screeningu 1,5 z 10:
• Skóre numerické hodnotící stupnice bolesti (NRS) musí být zaznamenáno pro cílové koleno alespoň 4 ze 7 dnů bezprostředně předcházejících výchozí hodnotě (den 1)

• Pozorovaná směrodatná odchylka průměrného skóre intenzity NRS v deníku denní osteoartrózy (OA) za 7 dní bezprostředně předcházejících výchozí hodnotě (den

  1) nesmí překročit 1,5

• Index tělesné hmotnosti > 45,0 kg/m2.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Generalizované podráždění kůže, předchozí kožní reakce po použití topických NSAID, aktuální podráždění kůže nebo zarudnutí v plánovaném místě aplikace gelu nebo závažné kožní onemocnění včetně psoriázy, jak posoudil zkoušející.
• Použití jakékoli lokální medikace na plánovaném místě aplikace do 15 dnů od doby randomizace.
• Použití středně silné nebo vyšší síly opioidní medikace k léčbě bolesti během 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Užívání duloxetinu, pregabalinu nebo gabapentinu do 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledního roku před randomizací.
• Z účasti jsou vyloučeny těhotné a kojící ženy.