Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AMZ001 zur Behandlung von Knie-Arthrose-Symptomen (AMZ001)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist in der Lage, die Sprache und den Inhalt des Studienmaterials zu lesen und zu verstehen, die Anforderungen für Studienbesuche zu verstehen und ist bereit, bei den geplanten Bewertungen Informationen bereitzustellen, und es wurde eine entsprechende schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Femorotibiale Arthrose (OA) des Knies, gemäß den klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• Radiologische OA Grad 2 oder 3 des Zielknies, unter Verwendung der Kellgren-Lawrence-Methode (Kellgren & Lawrence 1957), bewertet durch zentrale, unabhängige Auswertung der während des Screenings erhaltenen Röntgenbilder oder auf einem aktuellen (innerhalb von 6 Monaten) Röntgenbild. Strahlenbild, das die Spezifikationen für die zentrale Lesung erfüllt.
• Der Schmerzwert wurde auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala des Zielknies mit ≥20 und ≤45 von 50 als Reaktion auf den WOMAC-Schmerz-Unterwert (5 Fragen) zum Zeitpunkt des Screenings und zu Studienbeginn bewertet.
• Der WOMAC-Schmerz-Subscore am Zielknie muss den des kontralateralen Knies übertreffen, unabhängig von der Eignung des kontralateralen Knies.
• Beim Screening-Besuch 1a berichteten die Teilnehmer, dass ihre typischen Arthrose-Knieschmerzen in einem oder beiden Knien bei ≥4 von 10 liegen, wenn sie keine Medikamente einnehmen.
• Tägliches OA-Knieschmerztagebuch, durchschnittlicher Wert auf der numerischen Bewertungsskala (NRS) von ≥4 und ≤9 im Zielknie für die 7 Tage unmittelbar vor dem Ausgangswert (Tag 1). Die Durchschnittsberechnung basiert auf den aufgezeichneten Werten während dieses gesamten Zeitraums, wobei eine Datenaufzeichnung von mindestens 4 Tagen erforderlich ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens eine einigermaßen wirksame Verhütungsmethode anwenden (orale hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, bei der die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist, Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid, Kappe, Diaphragma oder Schwamm). mit Spermizid) von der Einschreibung bis mindestens 3 Monate nach Studienende. Der postmenopausale Status ist definiert als Amenorrhoe für mindestens ein Jahr vor dem Screening. Sexuell aktive Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung von Kondomen ab der Einschreibung bis mindestens 3 Monate nach Studienende zustimmen.
• Knieschmerzen im Zielknie für mindestens 14 Tage des Vormonats (periartikuläre Knieschmerzen aufgrund von Arthrose und nicht aufgrund von Nicht-Arthrose-Erkrankungen wie Schleimbeutelentzündung, Sehnenentzündung usw.), basierend auf dem Teilnehmerbericht.
• Mit Ausnahme von OA befindet sich der Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes in einem einigermaßen guten Gesundheitszustand.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Diclofenac oder einen der Hilfsstoffe in einem der Prüfpräparate.
• Patienten, bei denen Asthma, Angioödem, Urtikaria oder akute Rhinitis durch Acetylsalicylsäure oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) ausgelöst werden.
• Jedes physische Hindernis für die Gelanwendung auf dem Zielknie.
• Intraartikuläre Verabreichung von Kortikosteroiden oder Hyaluronsäure im Zielknie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder in ein anderes Gelenk innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Hochdosierte (entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) systemische Kortikosteroidbehandlung über mehr als 14 Tage in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
• Größere Operation/Arthroskopie des Zielknies innerhalb des Vorjahres vor dem Screening oder Aspiration eines Ergusses des Zielknies innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
• Geplante Operation des Zielknies innerhalb der nächsten 12 Monate.
• Verwendung eines derzeit nicht zugelassenen Prüfpräparats, Geräts oder Biologikums innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorliegen einer begleitenden nicht-arthrotischen Erkrankung, die eines der beiden Knie betrifft, wie rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Gicht oder klinisch relevante Pseudogicht, wenn Grund zu der Annahme besteht, dass die Erkrankung(en) die Interpretation der klinischen Reaktion auf das Studienmedikament erheblich beeinträchtigen können .
• Perioperative Phase im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation.
• Aktuelle bösartige Erkrankung oder Behandlung einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, es sei denn, dieser betrifft den Zielbereich des Knies oder Carcinoma-in-situ-Ereignisse.
• Alle anderen abnormalen Laborergebnisse oder schwerwiegenden medizinischen Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie ausschließen sollten.
• Sekundäre Arthrose des Zielknies, frühere Eingriffe oder Traumata, die die Gelenkhomöostase beeinträchtigen, einschließlich totaler Meniskektomie oder septischer Arthritis, oder jede andere schwerwiegende Erkrankung, die zu sekundärer Arthrose des Zielknies führt.
• Gemeldete Inzidenz einer der folgenden Krankheiten: bekannte OA der Hüfte(n), wenn die Schmerzen in einer oder beiden Hüften die des Zielknies übersteigen, basierend auf dem WOMAC-Subscore für Hüftschmerzen, oder Vorliegen erheblicher radikulärer Rückenschmerzen.
• Vorliegen starker Schmerzen in einem der beiden Knie, definiert als > 45 von 50 als Antwort auf den WOMAC-Schmerz-Subscore (5 Fragen), zum Zeitpunkt des Screenings und zu Studienbeginn, unabhängig von der Eignung des kontralateralen Knies.
• Vorliegen eines definierten Grenzwerts der Schmerzvariabilität während des Screeningzeitraums von 1,5 von 10:
• Die Ergebnisse der Pain Numeric Rating Scale (NRS) müssen für das Zielknie an mindestens 4 der 7 Tage unmittelbar vor dem Ausgangswert (Tag 1) aufgezeichnet werden.

• Beobachtete Standardabweichung des durchschnittlichen NRS-Intensitäts-Scores des täglichen Osteoarthritis (OA)-Knieschmerztagebuchs für 7 Tage unmittelbar vor dem Ausgangswert (Tag

  1) darf 1,5 nicht überschreiten

• Body-Mass-Index > 45,0 kg/m2.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min unter Verwendung der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Allgemeine Hautreizung, frühere Hautreaktionen bei der Anwendung topischer NSAIDs, aktuelle Hautreizung oder Rötung an der geplanten Stelle der Gelanwendung oder schwerwiegende Hauterkrankung, einschließlich Psoriasis, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Verwendung jeglicher topischer Medikamente an der geplanten Anwendungsstelle innerhalb von 15 Tagen nach dem Zeitpunkt der Randomisierung.
• Verwendung von Opioidmedikamenten mittlerer oder höherer Stärke zur Schmerzbehandlung innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Verwendung von Duloxetin, Pregabalin oder Gabapentin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr vor der Randomisierung.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.