En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AMZ001 til behandling af knæ slidgigt symptomer (AMZ001)

Inklusionskriterier:

• Deltageren er i stand til at læse og forstå sproget og indholdet af studiematerialet, forstå kravene til studiebesøg og er villig til at give information ved de planlagte evalueringer, og der er indhentet passende skriftligt informeret samtykke.
• Femorotibial slidgigt (OA) i knæet ifølge American College of Rheumatology (ACR) kliniske og radiografiske kriterier (Altman et al. 1986)
• Radiologisk OA grad 2 eller 3 af målknæet, ved brug af Kellgren-Lawrence-metoden (Kellgren & Lawrence 1957) som graderet ved central, uafhængig aflæsning af røntgenbillede opnået under screening, eller på en nylig (inden for 6 måneder) X- strålebillede, som opfylder specifikationerne for central aflæsning.
• Smertescore vurderet på en 11-punkts numerisk vurderingsskala for målknæet på ≥20 og ≤45 ud af 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørgsmål), på tidspunktet for screening og baseline.
• WOMAC-smerteunderscoren på målknæet skal overstige den på det kontralaterale knæ, uanset egnetheden af ​​det kontralaterale knæ.
• Ved screeningbesøg 1a rapporterer deltagerne, at deres typiske OA-knæsmerter i et eller begge knæ, når de ikke bruger medicin, er ≥4 ud af 10.
• Daglig OA knæsmerter dagbog gennemsnitlig numerisk vurderingsskala (NRS) score på ≥4 og ≤9 i målknæet i de 7 dage umiddelbart forud for baseline (dag 1). Gennemsnitsberegningen er baseret på de registrerede scores i hele denne periode med et krav om mindst 4 dages registreret data.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst en acceptabel effektiv præventionsmetode (peroral hormonprævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkningsmekanisme, kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel, hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid) fra indskrivning op til mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Postmenopausal status defineres som amenoréisk i mindst 1 år før screening. Seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom fra tilmeldingen op til mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
• Knæsmerter i målknæet i mindst 14 dage i den foregående måned (periartikulære knæsmerter på grund af OA og ikke på grund af ikke-OA tilstande som bursitis, senebetændelse osv.) baseret på deltagerrapport.
• Bortset fra OA er deltageren ved et rimeligt godt helbred som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for diclofenac eller af hjælpestofferne i et af forsøgsprodukterne.
• Patienter, hvor astma, angioødem, nældefeber eller akut rhinitis udfældes af acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
• Enhver fysisk hindring for gelpåføring på målknæet.
• Intraartikulær levering af kortikosteroider eller hyaluronsyre i målknæet inden for 6 måneder efter screening eller i ethvert andet led inden for 30 dage efter screening.
• Højdosis (svarende til > 10 mg prednison/dag) systemisk kortikosteroidbehandling i mere end 14 dage i løbet af de sidste 6 måneder før screening.
• Større operation/artroskopi af målknæet inden for det foregående år forud for screening eller aspiration af effusion af målknæet inden for 12 uger før tilmelding.
• Planlagt operation af målknæet inden for de næste 12 måneder.
• Brug af et aktuelt ikke-godkendt forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 3 måneder før screening.
• Tilstedeværelse af samtidig ikke-osteoarthritisk sygdom, der påvirker begge knæ, såsom leddegigt, psoriasis, gigt eller klinisk relevant pseudogout, hvis der er grund til at tro, at sygdommen/sygdommene i væsentlig grad kan interferere med fortolkningen af ​​den kliniske respons på undersøgelseslægemidlet .
• Perioperativ periode i forbindelse med koronar bypassoperation.
• Aktuel malignitet eller behandling for malignitet inden for de seneste fem år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, medmindre det påvirker målknæområdet, eller carcinoma in situ hændelser.
• Alle andre unormale laboratorieresultater eller væsentlige medicinske tilstande, som efterforskeren mener bør udelukke deltagerens deltagelse i forsøget.
• Sekundær OA i målknæet, tidligere procedurer eller traumer, der påvirker fælles homeostase, herunder total meniskektomi eller septisk arthritis, eller enhver anden alvorlig tilstand, der fører til sekundær OA i målknæet.
• Rapporteret forekomst af en af ​​følgende sygdomme: kendt OA i hoften/hofterne, hvis smerter i den ene eller begge hofter overstiger det i målknæet ved hjælp af WOMAC hoftesmerter subscore, eller tilstedeværelse af betydelige radikulære rygsmerter.
• Tilstedeværelse af svær smerte i begge knæ, defineret som > 45 ud af 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørgsmål), på tidspunktet for screening og baseline, uanset egnetheden af ​​det kontralaterale knæ.
• Tilstedeværelse af en defineret cut-off af smertevariabilitet i screeningsperioden på 1,5 ud af 10:
• Pain Numeric Rating Scale (NRS)-score skal registreres for målknæet på mindst 4 ud af de 7 dage umiddelbart forud for baseline (dag 1)

• Observeret standardafvigelse af daglig slidgigt (OA) knæsmerter dagbogs gennemsnitlige NRS-intensitetsscore i 7 dage umiddelbart forud for baseline (dag

  1) må ikke overstige 1,5

• Body mass index > 45,0 kg/m2.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min ved hjælp af formlen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI 2021).
• Generaliseret hudirritation, tidligere hudreaktioner ved brug af topiske NSAID'er, aktuel hudirritation eller rødme på det planlagte sted for gelpåføring eller betydelig hudsygdom inklusive psoriasis, som vurderet af investigator.
• Brug af enhver topisk medicin på det planlagte applikationssted inden for 15 dage efter randomiseringstidspunktet.
• Brug af moderat eller højere styrke af opioidmedicin til behandling af smerter inden for 6 uger før screeningsbesøget.
• Brug af duloxetin, pregabalin eller gabapentin inden for 4 uger før screeningsbesøget.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år forud for randomisering.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra deltagelse.