Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van AMZ001 voor de behandeling van symptomen van knieartrose te evalueren (AMZ001)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer kan de taal en inhoud van het studiemateriaal lezen en begrijpen, begrijpt de vereisten voor studiebezoeken en is bereid informatie te verstrekken tijdens de geplande evaluaties en er is passende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Femorotibiale osteoartritis (OA) van de knie, volgens de klinische en radiografische criteria van het American College of Rheumatology (ACR) (Altman et al. 1986)
• Radiologische artrose graad 2 of 3 van de doelknie, met behulp van de Kellgren-Lawrence-methode (Kellgren & Lawrence 1957), beoordeeld door centrale, onafhankelijke meting van röntgenfoto's verkregen tijdens screening, of op basis van een recente (binnen 6 maanden) röntgenfoto straalbeeld dat voldoet aan de specificaties voor centrale uitlezing.
• Pijnscore beoordeeld op een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten van de doelknie van ≥20 en ≤45 uit 50 als reactie op de WOMAC-subscore voor pijn (5 vragen), op het moment van screening en bij baseline.
• De WOMAC-subscore voor pijn op de doelknie moet hoger zijn dan die op de contralaterale knie, ongeacht of de contralaterale knie in aanmerking komt.
• Bij screeningsbezoek 1a melden deelnemers dat hun typische artrose-kniepijn in één of beide knieën wanneer zij geen medicatie gebruiken ≥4 op 10 is.
• Dagelijkse OA-kniepijndagboek gemiddelde numerieke beoordelingsschaal (NRS) score van ≥4 en ≤9 in de doelknie, gedurende de 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de basislijn (dag 1). De gemiddelde berekening is gebaseerd op de geregistreerde scores gedurende deze gehele periode met een vereiste van minimaal 4 dagen aan geregistreerde gegevens.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten op zijn minst een aanvaardbaar effectieve anticonceptiemethode gebruiken (orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is, mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel, kapje, pessarium of spons met zaaddodend middel) vanaf de inschrijving tot minimaal 3 maanden na het einde van de studie. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening. Seksueel actieve mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de inschrijving tot ten minste 3 maanden na het einde van de studie.
• Kniepijn in de doelknie gedurende ten minste 14 dagen van de voorgaande maand (periarticulaire kniepijn als gevolg van artrose en niet als gevolg van niet-artroseaandoeningen zoals bursitis, tendinitis, enz.) op basis van het deelnemersrapport.
• Met uitzondering van OA verkeert de deelnemer in redelijk goede gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor of eerdere overgevoeligheidsreacties voor diclofenac of voor de hulpstoffen in een van de onderzoeksproducten.
• Patiënten bij wie astma, angio-oedeem, urticaria of acute rhinitis worden veroorzaakt door acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• Elke fysieke belemmering voor het aanbrengen van de gel op de doelknie.
• Intra-articulaire toediening van corticosteroïden of hyaluronzuur in de doelknie binnen 6 maanden na screening of in een ander gewricht binnen 30 dagen na screening.
• Hoge dosis (equivalent aan > 10 mg prednison/dag) systemische behandeling met corticosteroïden gedurende meer dan 14 dagen gedurende de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Grote operatie/artroscopie van de doelknie binnen het voorafgaande jaar voorafgaand aan screening of aspiratie van effusie van de doelknie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Geplande operatie van de doelknie binnen de komende 12 maanden.
• Gebruik van een momenteel niet-goedgekeurd onderzoeksgeneesmiddel, hulpmiddel of biologisch geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Aanwezigheid van een gelijktijdige niet-artroseziekte die een van beide knieën aantast, zoals reumatoïde artritis, psoriasis, jicht of klinisch relevante pseudojicht, als er reden is om aan te nemen dat de ziekte(n) de interpretatie van de klinische respons op het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren .
• Perioperatieve periode in de setting van een coronaire bypassoperatie.
• Huidige maligniteit of behandeling voor maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, tenzij het betrokken kniegebied is aangetast, of carcinoma in situ-gebeurtenissen.
• Alle andere abnormale laboratoriumresultaten of significante medische aandoeningen waarvan de onderzoeker meent dat ze de deelname van de deelnemer aan het onderzoek zouden moeten uitsluiten.
• Secundaire artrose van de doelknie, eerdere procedures of trauma die de gewrichtshomeostase beïnvloeden, waaronder totale meniscectomie of septische artritis, of elke andere ernstige aandoening die leidt tot secundaire artrose van de doelknie.
• Gerapporteerde incidentie van een van de volgende ziekten: bekende artrose van de heup(en) als de pijn in een of beide heup(en) groter is dan die van de doelknie op basis van de WOMAC-subscore voor heuppijn, of aanwezigheid van significante radiculaire rugpijn.
• Aanwezigheid van ernstige pijn in beide knieën, gedefinieerd als > 45 van de 50 als reactie op de WOMAC-subscore voor pijn (5 vragen), op het moment van screening en bij aanvang, ongeacht of de contralaterale knie in aanmerking komt.
• Aanwezigheid van een gedefinieerde grenswaarde voor pijnvariabiliteit tijdens de screeningsperiode van 1,5 op 10:
• Pijn Numeric Rating Scale (NRS)-scores moeten worden geregistreerd voor de doelknie op ten minste 4 van de 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de basislijn (dag 1)

• Waargenomen standaarddeviatie van de dagelijkse gemiddelde NRS-intensiteitsscore voor kniepijn bij osteoartritis (OA) in het dagboek gedurende 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de basislijn (dag

  1) mag niet groter zijn dan 1,5

• Body mass index > 45,0 kg/m2.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021)-formule.
• Gegeneraliseerde huidirritatie, eerdere huidreacties bij gebruik van lokale NSAID’s, huidige huidirritatie of roodheid op de geplande plaats voor aanbrengen van de gel, of significante huidziekte waaronder psoriasis, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Gebruik van plaatselijke medicatie op de geplande toedieningsplaats binnen 15 dagen na het tijdstip van randomisatie.
• Gebruik van opioïde medicatie van matige of hogere sterkte voor de behandeling van pijn binnen 6 weken vóór het screeningsbezoek.
• Gebruik van duloxetine, pregabaline of gabapentine binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname.