En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AMZ001 for behandling av kneartrosesymptomer (AMZ001)

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren er i stand til å lese og forstå språket og innholdet i studiematerialet, forstå kravene til studiebesøk, og er villig til å gi informasjon ved de planlagte evalueringene og det er innhentet passende skriftlig informert samtykke.
• Femorotibial artrose (OA) i kneet, i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kliniske og radiografiske kriterier (Altman et al. 1986)
• Radiologisk OA grad 2, eller 3 av målkneet, ved bruk av Kellgren-Lawrence-metoden (Kellgren & Lawrence 1957) som gradert ved sentral, uavhengig avlesning av røntgenbilde oppnådd under screening, eller på en nylig (innen 6 måneder) X- strålebilde som oppfyller spesifikasjonene for sentral avlesning.
• Smertescore vurdert på en 11-punkts numerisk vurderingsskala for målkneet på ≥20 og ≤45 av 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørsmål), på tidspunktet for screening og baseline.
• WOMAC-smerteunderskåren på målkneet må overstige den på det kontralaterale kneet, uavhengig av det kontralaterale kneets berettigelse.
• Ved screeningbesøk 1a rapporterer deltakerne at deres typiske OA-knesmerter i ett eller begge knær når de ikke bruker medisiner er ≥4 av 10.
• Daglig OA kne smerte dagbok gjennomsnittlig numerisk vurderingsskala (NRS) score på ≥4 og ≤9 i målkneet, for de 7 dagene umiddelbart før baseline (dag 1). Gjennomsnittsberegningen er basert på de registrerte skårene i hele denne perioden med et krav om minst 4 dager med data registrert.
• Kvinner i fertil alder må bruke minst en akseptabel effektiv prevensjonsmetode (peroral hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, hvor hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten, kondom for menn eller kvinner med eller uten sæddrepende middel, hette, membran eller svamp med sæddrepende middel) fra påmelding til minst 3 måneder etter studieslutt. Postmenopausal status er definert som amenoréisk i minst 1 år før screening. Seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i å bruke kondom fra påmelding til minst 3 måneder etter studieslutt.
• Knesmerter i målkneet i minst 14 dager i forrige måned (periartikulære knesmerter på grunn av OA og ikke på grunn av ikke-OA-tilstander som bursitt, senebetennelse osv.) basert på deltakerrapport.
• Bortsett fra OA, er deltakeren ved rimelig god helse som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor eller tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor diklofenak eller hjelpestoffene i et av undersøkelsesproduktene.
• Pasienter hvor astma, angioødem, urticaria eller akutt rhinitt utløses av acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
• Enhver fysisk hindring for gelpåføring på målkneet.
• Intraartikulær tilførsel av kortikosteroider eller hyaluronsyre i målkneet innen 6 måneder etter screening eller inn i andre ledd innen 30 dager etter screening.
• Høydose (tilsvarer > 10 mg prednison/dag) systemisk kortikosteroidbehandling i mer enn 14 dager i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Større kirurgi/artroskopi av målkneet i løpet av det foregående året før screening eller aspirasjon av effusjon av målkneet innen 12 uker før registrering.
• Planlagt operasjon av målkneet i løpet av de neste 12 månedene.
• Bruk av et foreløpig ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel, enhet eller biologisk legemiddel innen 3 måneder før screening.
• Tilstedeværelse av samtidig ikke-artrosesykdom som påvirker begge kne, slik som revmatoid artritt, psoriasis, gikt eller klinisk relevant pseudogout, hvis det er grunn til å tro at sykdommen(e) kan påvirke tolkningen av den kliniske responsen på studiemedisinen betydelig. .
• Perioperativ periode i sammenheng med koronar bypass-operasjon.
• Gjeldende malignitet eller behandling for malignitet i løpet av de siste fem årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft, med mindre det påvirker kneområdet, eller karsinom in situ-hendelser.
• Alle andre unormale laboratorieresultater eller betydelige medisinske tilstander som etterforskeren mener bør utelukke deltakerens deltakelse i forsøket.
• Sekundær OA i målkneet, tidligere prosedyrer eller traumer som påvirker felles homeostase, inkludert total meniskektomi eller septisk artritt, eller enhver annen alvorlig tilstand som fører til sekundær OA i målkneet.
• Rapportert forekomst av noen av følgende sykdommer: kjent OA i hoften(e) hvis smerten i den ene eller begge hoftene overstiger den i målkneet ved bruk av WOMAC hoftesmerter subscore, eller tilstedeværelse av betydelige radikulære ryggsmerter.
• Tilstedeværelse av alvorlig smerte i begge kne, definert som > 45 av 50 som svar på WOMAC-smerteunderscore (5 spørsmål), på tidspunktet for screening og baseline, uavhengig av det kontralaterale kneets kvalifisering.
• Tilstedeværelse av en definert grense for smertevariabilitet i løpet av screeningsperioden på 1,5 av 10:
• Pain Numeric Rating Scale (NRS)-score må registreres for målkneet på minst 4 av de 7 dagene umiddelbart før baseline (dag 1)

• Observert standardavvik for daglig slitasjegikt (OA) knesmerter dagbok gjennomsnittlig NRS-intensitetsscore i 7 dager umiddelbart før baseline (dag

  1) må ikke overstige 1,5

• Kroppsmasseindeks > 45,0 kg/m2.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min ved bruk av formelen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021).
• Generalisert hudirritasjon, tidligere hudreaksjoner ved bruk av aktuelle NSAIDs, nåværende hudirritasjon eller rødhet på det planlagte stedet for gelpåføring, eller betydelig hudsykdom inkludert psoriasis, som vurderes av etterforskeren.
• Bruk av enhver aktuell medisin på det planlagte påføringsstedet innen 15 dager etter randomiseringstidspunktet.
• Bruk av moderat eller høyere styrke av opioidmedisiner for behandling av smerte innen 6 uker før screeningbesøket.
• Bruk av duloksetin, pregabalin eller gabapentin innen 4 uker før screeningbesøket.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året før randomisering.
• Gravide og ammende er utelukket fra deltakelse.