Исследование по оценке эффективности и безопасности AMZ001 для лечения симптомов остеоартрита коленного сустава (AMZ001)

Критерии включения:

• Участник может читать и понимать язык и содержание учебного материала, понимать требования к ознакомительным визитам и готов предоставлять информацию на запланированных оценках, при этом было получено соответствующее письменное информированное согласие.
• Бедренно-большеберцовый остеоартрит (ОА) коленного сустава по клиническим и рентгенологическим критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) (Альтман и др., 1986).
• Рентгенологический ОА 2 или 3 степени целевого коленного сустава по методу Келлгрена-Лоуренса (Kellgren & Lawrence 1957) по результатам центрального независимого считывания рентгеновских снимков, полученных во время скрининга, или при недавнем (в течение 6 месяцев) рентгенологическом исследовании. лучевое изображение, соответствующее требованиям центрального считывания.
• Оценка боли оценивалась по 11-балльной числовой шкале целевого колена ≥20 и ≤45 из 50 в ответ на подшкалу боли WOMAC (5 вопросов) на момент скрининга и исходного уровня.
• Подоценка боли WOMAC на целевом колене должна превышать оценку на контралатеральном колене, независимо от соответствия требованиям контралатерального колена.
• Во время скринингового визита 1а участники сообщают, что их типичная боль в колене при ОА в одном или обоих коленях, когда они не принимают лекарства, составляет ≥4 из 10.
• Ежедневный средний балл по числовой рейтинговой шкале (NRS) в дневнике боли при ОА в колене ≥4 и ≤9 в целевом колене в течение 7 дней, непосредственно предшествующих исходному уровню (День 1). Средний расчет основан на зарегистрированных баллах в течение всего этого периода с требованием записи данных как минимум за 4 дня.
• Женщины детородного возраста должны использовать, по крайней мере, приемлемо эффективный метод контрацепции (оральные гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, где подавление овуляции не является основным механизмом действия, мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, колпачок, диафрагма или губка). со спермицидом) с момента включения в исследование и в течение как минимум 3 месяцев после окончания исследования. Статус постменопаузы определяется как аменорея в течение как минимум 1 года до скрининга. Сексуально активные мужчины, имеющие партнершу-женщину детородного возраста, должны дать согласие на использование презервативов с момента включения в исследование и в течение как минимум 3 месяцев после окончания исследования.
• Боль в целевом колене в течение как минимум 14 дней за предыдущий месяц (околосуставная боль в колене из-за ОА, а не из-за состояний, не связанных с ОА, таких как бурсит, тендинит и т. д.) на основании отчета участника.
• За исключением ОА, по мнению исследователя, участник находится в достаточно хорошем состоянии здоровья.

Критерии исключения:

• Известная или подозреваемая гиперчувствительность или предшествующие реакции гиперчувствительности к диклофенаку или вспомогательным веществам любого из исследуемых продуктов.
• Пациенты, у которых астма, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит провоцируются применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Любое физическое препятствие для нанесения геля на целевое колено.
• Внутрисуставная доставка кортикостероидов или гиалуроновой кислоты в целевое колено в течение 6 месяцев после скрининга или в любой другой сустав в течение 30 дней после скрининга.
• Системное лечение кортикостероидами в высоких дозах (эквивалентно > 10 мг преднизолона в день) в течение более 14 дней в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Масштабная операция/артроскопия целевого коленного сустава в течение предыдущего года до скрининга или аспирация выпота целевого коленного сустава в течение 12 недель до включения в исследование.
• Плановая операция целевого колена в течение следующих 12 месяцев.
• Использование неутвержденного в настоящее время исследуемого препарата, устройства или биологического препарата в течение 3 месяцев до скрининга.
• Наличие сопутствующего неостеоартритного заболевания, поражающего любое колено, например, ревматоидного артрита, псориаза, подагры или клинически значимой псевдоподагры, если есть основания полагать, что заболевание(я) может существенно влиять на интерпретацию клинического ответа на исследуемый препарат. .
• Периоперационный период в условиях аортокоронарного шунтирования.
• Текущее злокачественное новообразование или лечение злокачественного новообразования в течение последних пяти лет, за исключением немеланомного рака кожи, если не затрагивается целевая область колена, или случаев карциномы in situ.
• Любые другие аномальные результаты лабораторных исследований или серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, должны препятствовать участию участника в исследовании.
• Вторичный ОА целевого коленного сустава, предыдущие процедуры или травмы, влияющие на гомеостаз сустава, включая тотальную менискэктомию или септический артрит, или любое другое серьезное состояние, приводящее к вторичному ОА целевого коленного сустава.
• Зарегистрированная частота любого из следующих заболеваний: известный ОА тазобедренного сустава, если боль в одном или обоих бедрах превышает боль в целевом колене с использованием подшкалы боли в бедре WOMAC, или наличие значительной корешковой боли в спине.
• Наличие сильной боли в любом колене, определяемой как > 45 из 50 в ответ на подшкалу боли WOMAC (5 вопросов), на момент скрининга и на исходном уровне, независимо от пригодности контралатерального колена.
• Наличие определенного порога вариабельности боли в течение периода скрининга 1,5 из 10:
• Показатели по числовой шкале оценки боли (NRS) должны регистрироваться для целевого колена как минимум в течение 4 из 7 дней, непосредственно предшествующих исходному состоянию (день 1).

• Наблюдаемое стандартное отклонение среднего показателя интенсивности NRS в ежедневном дневнике боли в колене при остеоартрозе (ОА) за 7 дней, непосредственно предшествующих исходному уровню (день

  1) не должен превышать 1,5

• Индекс массы тела > 45,0 кг/м2.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI 2021).
• Генерализованное раздражение кожи, предыдущие кожные реакции при использовании местных НПВП, текущее раздражение или покраснение кожи в месте запланированного нанесения геля или серьезное кожное заболевание, включая псориаз, по оценке исследователя.
• Использование любого лекарства для местного применения в запланированном месте применения в течение 15 дней с момента рандомизации.
• Использование опиоидных препаратов средней или высокой концентрации для лечения боли в течение 6 недель до скринингового визита.
• Использование дулоксетина, прегабалина или габапентина в течение 4 недель до скринингового визита.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последнего года до рандомизации.
• Беременные и кормящие женщины к участию не допускаются.